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洛匹那韦(Lopinavir)

【西药】



简介

洛匹那韦是一种抗逆转录蛋白酶抑制剂,与利托那韦合用可治疗和预防人类免疫缺陷病毒(HIV)感染和获得性免疫缺陷综合征(AIDS)。洛匹那韦可能导致血清转氨酶暂时性无症状升高,极少情况下导致临床症状明显的急性肝损伤。若人类免疫缺陷病毒感染患者同时感染HBV或HCV,则采用洛匹那韦高效抗逆转录病毒疗法可能导致潜在的慢性乙型肝炎或丙型肝炎恶化。

背景

洛匹那韦是一种拟肽物HIV蛋白酶抑制剂,可与HIV蛋白酶催化部位结合,抑制病毒多蛋白前体分裂成为病毒复制所需的成熟的功能蛋白。低剂量的利托那韦可通过抑制肝脏代谢从而提高洛匹那韦的血药浓度,因此洛匹那韦通常和小剂量利托那韦联合使用。洛匹那韦于2000年在美国批准上市,用于治疗成人和儿童人类免疫性缺陷病毒(HIV)感染。洛匹那韦与利托那韦的固定配比复方制剂有100 mg/25 mg和200 mg/50 mg片剂,同时还有儿童口服液(商品名克力芝(Kaletra))。建议剂量为800 mg,并与200 mg利托那韦混合使用,每日一次或两次。常见副作用包括肠胃不适、恶心、腹泻、疲劳、头痛。长期使用可能引发血脂异常和脂肪代谢障碍。

肝毒性

接受洛匹那韦抗逆转录病毒疗法的患者出现一定程度血清转氨酶水平升高的比例很高。3%至10%的患者血清转氨酶水平有中度至重度升高(超出正常值上限5倍),人类免疫性缺陷病毒(HIV)和丙型肝炎病毒(HCV)合并感染患者的血清转氨酶水平升高概率可能更高。这些指标升高通常不会伴随着临床症状,且具有自限性,甚至可能在持续治疗过程中恢复正常。曾发生洛匹那韦引致临床症状明显的肝病病例,但很少见。出现肝病症状或黄疸的潜伏期一般为1至8周,血清酶含量升高通常表现为肝细胞性、胆汁淤积性或混合性。损伤通常为自限性的;然而,曾出现致死的报告。此外,若人类免疫缺陷病毒感染患者同时感染HBV或HCV,则采用洛匹那韦/利托那韦高效抗逆转录病毒疗法可能导致潜在的慢性乙型肝炎或丙型肝炎恶化。症状一般在治疗2至12个月内出现,血清酶升高(肝细胞性)且血清中的乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)或丙型肝炎病毒RNA(HCV-RNA)增加。尚无明确证据证明洛匹那韦会如部分核苷类逆转录酶抑制剂一样引致乳酸酸中毒和急性脂肪肝。

损伤机制

洛匹那韦引致的临床肝中毒的原因可能是:洛匹那韦通常在肝中代谢,主要由细胞色素P450系统(CYP3A4)代谢,导致毒性中间物的产生。如果人类免疫缺陷病毒感染患者同时感染乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒,在接受高效抗逆转录病毒(包括洛匹那韦)治疗后,可能会引发潜在慢性肝炎。发病原因可能是免疫系统重构、病毒相互反应或药物对肝炎病毒的直接作用。

用药结果和药物管理

洛匹那韦引致的肝损伤程度可分为轻度血清酶升高和急性肝功能衰竭。在典型案例中,患者一般在停药后的1至2个月内康复。重新服用药物可能会导致病情复发,应予以避免。尚未出现洛匹那韦引致的肝损伤和其他蛋白酶抑制剂或抗逆转录病毒药物引致的肝损伤之间存在交叉反应性的病例。洛匹那韦抗逆转录酶病毒治疗可能导致乙型肝炎或丙型肝炎恶化,甚至导致急性肝衰竭或是进行性终末期肝病。对于乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)合并感染患者,应预先监视病毒和血清氨基酸转移酶水平,有可能的情况下采取合适的疗法。


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