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奈非那韦( Nelfinavir)

【西药】



简介

奈非那韦是一种治疗和预防人类免疫缺陷病毒(HIV)感染和获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的抗逆转录蛋白酶抑制剂。奈非那韦可能导致暂时性血清转氨酶升高(临床症状不明显),极少情况下导致明显的临床急性肝损伤。虽然奈非那韦不会产生直接的药物影响,但在使用包括替拉那韦在内的高效抗逆转录病毒疗法中,乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒合并感染患者可能加速潜在慢性乙型肝炎或丙型肝炎的恶化,引发肝损伤。

背景

奈非那韦是一种非肽类蛋白酶抑制剂,可与HIV蛋白酶催化部位结合,抑制病毒多蛋白前体分裂成为病毒复制所需的成熟的功能蛋白。奈非那韦于1997年在美国获准用于治疗成人和儿童人体免疫性缺陷病毒感染。奈非那韦(商品名:Viracept)为片剂(250和625 mg)和口服悬浮液粉剂(1 mg/mL)增译。推荐的奈非那韦成人剂量是1,250 mg,每日两次,或750 mg,每日三次。常见副作用包括恶心、腹泻、肠胃不适和疲劳。长期使用可能引发高脂血症和脂肪代谢障碍。

肝毒性

接受含有奈非那韦的逆转录病毒疗法的患者出现一定程度血清转氨酶水平升高的比例很高。仅3%至10%的患者血清转氨酶水平有中度至重度升高(超出正常值上限5倍),人体免疫性缺陷病毒(HIV)和丙型肝炎病毒(HCV)合并感染患者的血清转氨酶水平升高概率可能更高。这些指标升高通常不会伴随着临床症状,且具有自限性,甚至可能在持续治疗过程中恢复正常。奈非那韦相关临床肝症状明显的急性肝损伤非常罕见。在已报告的几例病例中,接受奈非那韦治疗后1至8周患者出现肝损伤,血清酶含量升高的表现形式未报告,但有可能是肝细胞损伤。超敏性症状(发热、皮疹和嗜酸性粒细胞增多症)并不常见,自身抗体合成比例也很低。奈非那韦造成的肝损伤多为“自限性”的,且较严重。曾出现替拉那韦引发急性肝功能衰竭的个案报道,但无详细信息。对于乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)合并感染患者,快速免疫重组会加重潜在慢性肝病,从而引起肝功能衰竭。尚无明确证据证明,奈非那韦与几类用于治疗人体免疫性缺陷病毒感染的核苷类逆转录酶抑制剂类似,会引致乳酸酸中毒和急性脂肪肝。

损伤机制

奈非那韦引发临床症状明显的肝中毒的原因仅部分查明。奈非那韦主要经由肝脏的细胞色素P450系统(CYP3A4)代谢,产生毒性代谢产物,导致肝中毒。如果人类免疫缺陷病毒感染患者同时感染乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒,在接受抗逆转录病毒治疗后,可能会引发潜在慢性肝炎。发病原因可能是免疫系统重构、病毒相互反应或药物直接作用。

用药结果和药物管理

奈非那韦导致的肝损伤严重程度可分为轻度、暂时性酶升高至有症状的酶显著升高。极少数情况下,可能导致“自限性”急性肝炎,引发急性肝衰竭甚至死亡。肝损伤较常见于无免疫缺陷的患者,如在急性暴露后接受奈非那韦治疗以防止人体免疫性缺陷病毒感染的患者。通常,在停止治疗几天后,患者病情开始改良,之后快速康复。重新服用药物可能会导致病情复发,应予以避免。有关奈非那韦与其他人体免疫性缺陷病毒蛋白酶抑制剂的肝毒性交叉反应性证据较少。奈非那韦抗逆转录酶病毒治疗可能导致乙型肝炎或丙型肝炎恶化,甚至导致急性肝衰竭或是进行性终末期肝病。对于乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)合并感染患者,应预先监视病毒和血清氨基酸转移酶水平,有可能的情况下采取合适的疗法。


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