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恩曲他滨(Emtricitabine)

【西药】



简介

恩曲他滨是一种核苷类逆转录酶抑制剂,通常结合其他药剂用于防治人体免疫缺陷病毒(艾滋病病毒HIV)和获得性免疫缺陷综合症(艾滋病AIDS)。恩曲他滨较少引起药物性肝损伤,但可能引起潜在的慢性乙型肝炎患者出现肝病。

背景

恩曲他滨(FTC)是一种L型异构体和胞嘧啶的替代类似物,结构和活性与拉米夫定类似,对人体免疫性缺陷病毒(HIV)和乙型肝炎病毒(HBV)具有抗病毒活性,。恩曲他滨在细胞内水解为恩曲他滨5-三磷酸盐,能够与自然生产的脱氧胞苷5-三磷酸盐(HIV逆转录酶)竞争并入HIV DNA链中,从而造成DNA链终止,抑制聚合酶的活性。恩曲他滨于2006年在美国获准用于治疗HIV感染。恩曲他滨目前的适应症包括治疗HIV感染和预防职业接触、非职业接触和围产期传播引起的HIV感染。恩曲他滨也能够作用于HBV,但尚未获批用于治疗HBV。目前许多抗逆转录病毒疗法合用恩曲他滨和替诺福韦,可用于治疗HBV和HIV合并感染。恩曲他滨具有多种剂型,包括单独服用的胶囊剂(200 mg)和口服液(商品名:Emtriva)、与替诺福韦(600 mg)合用的片剂(200 mg)(商品名:Truvada)以及与替诺福韦(600 mg)和依法韦仑(300 mg)合用的片剂(商品名:Atripla)。推荐的成人剂量为每次200 mg,每日一次,口服。恩曲他滨的副作用很罕见。

#####肝毒性

关于恩曲他滨具有直接肝毒性的证据很少,且尚未发现恩曲他滨与乳酸酸中毒、脂肪变性和肝功能衰竭有关的病例。然而,慢性乙型肝炎患者接受恩曲他滨治疗后可能会出现肝炎复发。症状出现的情况分为三种:治疗性复发(治疗开始阶段)、继发性复发(出现抗病毒耐药性)以及停药性复发(突然停药时)。治疗性复发出现比例为5%至10%,持续时间短,且无伴随症状,极少需要调整剂量或停止治疗。相比之下,停药性复发出现的比例为15%至30%,病情较严重,且伴有症状,约1%的患者会出现急性肝功能衰竭、死亡或需进行急诊肝移植。对恩曲他滨产生耐受性的患者通常会在突变体HBV菌株出现和HBV DNA水平上升病情复发,开始阶段较严重,且伴有临床症状和黄疸。

损伤机制

恩曲他滨不产生肝毒性的原因可能是其较少经肝代谢(13%),且恩曲他滨属于L型异构体和胞嘧啶类似物,且脱氧核糖的3'位置被阻断,使其不被用于核酸或线粒体宿主聚合酶。由于乙型肝炎存在治疗性、继发性和停药性复发三种类型,因此其可能是由病毒复制水平突然改变导致产生乙型肝炎病毒免疫反应异常所致。

用药结果和药物管理

未患有乙型肝炎的患者在使用恩曲他滨后未出现丙氨酸氨基转移酶升高。因使用恩曲他滨复发肝炎的乙型肝炎携带者可继续用药,但需仔细监视。因出现抗病毒耐药物而复发肝炎的患者应换用或额外使用其他耐受性不同的药物。因突然停药而复发肝炎的患者应接受评估,如果评估通过,则可重新接受抗病毒治疗。已有乙型肝炎病毒患者在停止恩曲他滨治疗后出现急性肝功能衰竭,且需要肝移植的病例。由于部分患者在停止使用恩曲他滨之后出现HIV/HBV合并感染和肝功能障碍存在关联性,因此所有HIV患者在使用恩曲他滨前因检测是否感染乙型肝炎病毒。 【人类免疫缺陷病毒感染治疗中所使用的药物包括:核苷类似物(阿巴卡韦、地达诺新、恩曲他滨、拉米夫定、司他夫定、替诺福韦和齐多夫定);非核苷类逆转录酶抑制剂(地拉韦啶、依法韦仑、依曲韦林和萘维拉平);蛋白酶抑制剂(安普那韦、阿扎那韦、地瑞那韦、福沙那伟钙、茚地那韦、洛匹那韦/利托那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦和替拉那韦);以及其他药物(恩夫韦地和雷特格韦)。】


抗病毒药物
利匹韦林 雷特格韦 司他夫定 奈非那韦 地达诺新 洛匹那韦 阿巴卡韦 阿昔洛韦 伐昔洛韦 扎那米韦 替诺福韦 齐多夫定 埃替拉韦、COBICISTAT、恩曲他滨、替诺福韦 阿德福韦 金刚烷胺 利巴韦林 恩夫韦地 地瑞那韦 马拉维若 金刚乙胺 拉米夫定 更昔洛韦和缬更昔洛韦 膦甲酸钠 泛昔洛韦 奈韦拉平 奥司他韦 替比夫定 利托那韦 茚地那韦 依法韦仑 阿尔法干扰素和聚乙二醇干扰素 沙奎那韦 地拉韦啶