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烷化剂(Alkylating Agents)

【西药】



烷化剂是一类抗肿瘤或抗癌药物,可抑制DNA转录成为RNA,由此阻止蛋白质合成。烷化剂利用烷基替代DNA上的氢原子,从而形成DNA链之间的交联聚合反应,并由此产生细胞毒性、致突变和致癌作用。这个作用发生于所有细胞,但烷化剂主要影响快速分裂的细胞(DNA修复时间不足)。因为癌细胞分裂速度最快,所以最易受到影响。然而,造血细胞、再生细胞和内皮细胞也是快速分裂细胞,因此烷化剂常见的副作用:贫血、全血细胞减少、闭经、精子发生受损、肠道粘膜损伤、脱发并增加罹患恶性肿瘤的风险。烷化过程的最终结果是DNA密码错译从而抑制DNA、RNA和蛋白质的合成,引起快速增殖的肿瘤细胞程序性死亡(细胞凋亡)。烷化剂通常可分为以下六类:

(1)氮芥类【恩比兴、环磷酰胺、异环磷酰胺、美法仑和苯丁酸氮芥】

(2)乙二胺和乌洛托品衍生物【六甲蜜胺、噻替哌】

(3)烷基磺酸盐类【白消安】 (4)亚硝基脲类【卡莫司汀、洛莫司丁】

(5)三氮烯类【达卡巴嗪、甲基苄肼、替莫唑胺】

(6)含铂抗肿瘤药物【顺铂、卡铂、奥沙利铂】通常归类为烷化剂,虽然不是烷化DNA,但可通过不同方式产生共价DNA加合物。

烷化剂都具有毒性,但主要毒性针对骨髓和肠胃道。大多数烷化剂可使部分患者出现血清转氨酶短暂性升高。多种烷化剂可导致异质性临床症状明显的急性肝损伤,但比较罕见。重要的是,高剂量的烷化剂治疗还可引起肝窦阻塞综合征(肝小静脉闭塞症),长期治疗则会导致肝脏结节状再生性增生。后两种肝脏表现与药物剂量相关或是对肝脏的直接毒性影响。


抗肿瘤药物
阿扎胞苷 氟尿嘧啶 他莫昔芬 阿糖胞苷 地西他滨 来曲唑 沙利度胺、来那度胺 嘧啶类似物 紫杉烷 氟尿苷 卡培他滨 甲氨喋呤 多烯紫杉醇 西罗莫司酯化物 吉西他滨
甲基苄肼 异环磷酰胺 洛莫司汀 噻替哌 白消安 苯丁酸氮芥 铂配合物 恩比兴 达卡巴嗪 六甲蜜胺 卡铂 美法仑 替莫唑胺 卡莫司汀 奥沙利铂