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•     概述

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简介

异环磷酰胺是类似于环磷酰胺的肠外注射烷化剂，适用于治疗多种癌症，包括淋巴瘤、恶性毒瘤和晚期实体器官癌症（乳腺癌、睾丸癌、卵巢癌、胃癌和肺癌）。异环磷酰胺治疗可能导致血清酶轻微暂时性升高，并导致急性肝损伤（如急性胆汁淤积型肝炎和肝小静脉闭塞病）。

背景

异环磷酰胺属于环磷酰胺类似物和类氮芥烷化剂，适用于治疗不同形式的白血病、淋巴瘤和实体器官癌症。与环磷酰胺药类似，异环磷酰胺需经过肝的活化作用形成活性中间物，通过DNA中嘌呤碱基的修饰和交联作用，抑制DNA、RNA和蛋白质的合成，最终导致快速分裂中的细胞程序性死亡（细胞凋亡）。异环磷酰胺于1988年在美国批准使用，其主要适应症包括睾丸生殖细胞肿瘤，但其也可与其他药剂合用治疗乳腺癌、肺癌、膀胱癌、子宫颈癌、卵巢癌、非霍奇金/霍奇金淋巴瘤、软组织肉瘤和骨源性肉瘤。异环磷酰胺（商品名：Ifex）经静脉注射给药，为液体制剂（1和3 g瓶剂)，市售为仿制药。建议剂量根据体重和病情不同而变化。常见的副作用包括脱发、恶心、呕吐、腹泻、肠胃不适、膀胱炎、口腔溃疡和骨髓抑制。

肝毒性

异环磷酰胺的毒性和环磷酰胺相似。大部分接受异环磷酰胺治疗的患者血清转氨酶水平轻微暂时性升高。由于异环磷酰胺通常与其他抗肿瘤药合用，其与血清酶升高的关系尚不清楚。指标异常通常持续时间短，且不会引起临床症状，无需调整剂量。仅有部分开始异环磷酰胺（与其他抗肿瘤药合用）治疗后数周内出现胆汁淤积型肝炎的患者出现临床症状明显的肝损伤。据报道，对准备进行造血干细胞移植的患者进行预处理治疗方案（含异环磷酰胺）后，患者出现肝窦阻塞综合征。肝损伤一般在骨髓细胞清除术后1至3周内发作，临床症状表现为突发腹部不适、体重增加、腹水、血清转氨酶明显升高（和乳酸脱氢酶），后期出现黄疸症状和肝功能缺陷。肝窦阻塞综合征严重程度不一，从短期自限性肝损伤到急性肝功能衰竭。通常依据临床特征进行诊断，包括肝变软和肿大、体重增加、腹水和黄疸。肝活检是一种有效的诊断方法，但通常被禁用，这是由于骨髓移植后会引起严重的血小板减少症。

损伤机制

异环磷酰胺引发异质肝中毒的原因尚不明确。异环磷酰胺引致肝窦阻塞综合症的可能原因是异环磷酰胺对肝脏肝窦细胞的直接毒性作用，导致肝窦细胞坏死，形成血窦，从而造成肝脏血管堵塞和闭塞。异环磷酰胺大部分经肝脏细胞色素P450代谢，其中已确定超过150种代谢产物，但代谢产物的药物动力学和毒性尚不明确。

用药结果和药物管理

肝损伤严重程度可分为轻度肝酶升高和因肝窦阻塞综合症引致的肝脏大面积坏死（可致死）。目前无专门的静脉闭塞症治疗方法，只能进行支持治疗以避免病情加重。应避免重新服用药物。

药品种类：

烷化剂

药品同级信息：

卡铂 奥沙利铂 替莫唑胺 苯丁酸氮芥 达卡巴嗪 甲基苄肼 卡莫司汀 美法仑 噻替哌 白消安 洛莫司汀 恩比兴 铂配合物 六甲蜜胺

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