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•     概述

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简介

卡莫司汀是一种肠道外烷化剂，可单独使用或与其他抗肿瘤药合用，用于治疗白血病、淋巴瘤、乳腺癌、睾丸癌、卵巢癌、胃癌和胰腺癌等多种癌症。卡莫司汀治疗可能导致血清酶轻微暂时性升高，并导致急性肝损伤（包括胆汁淤积性肝炎和急性肝小静脉闭塞病）。

背景

卡莫司汀（通常称为氯化亚硝脲）是一种亚硝基脲类烷化剂，可用于治疗白血病、淋巴瘤和实体器官癌症等。与环磷酰胺药类似，卡莫司汀需经过肝的活化作用形成活性中间物，通过DNA中嘌呤碱基的修饰和交联作用，抑制DAN、RNA和蛋白质的合成，最终导致快速分裂中的细胞程序性死亡（细胞凋亡）。卡莫司汀还可与细胞内蛋白质形成加合物。卡莫司汀于1977年在美国批准上市，目前仍用于治疗乳腺癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、肺癌、脑癌、卵巢癌和睾丸癌、恶性黑色素瘤、霍奇金和非霍奇金淋巴瘤以及多发性骨髓瘤。卡莫司汀为静脉注射液体制剂（100 mg西林瓶剂），有多种仿制药，商品名为Gliadel或BiCNU。推荐剂量会随着年龄、体重和病情的不同而变化。卡莫司汀通常与其他抗肿瘤药物合用或单独服用，每6至8周为一个疗程。卡莫司汀的毒性和其他烷化剂相似。常见副作用包括脱发、恶心、呕吐、腹泻、肠胃不适、肾毒性、口腔溃疡和骨髓抑制。

肝毒性

25%接受卡莫司汀治疗的患者出现轻度和暂时性血清转氨酶水平升高。由于卡莫司汀通常与其他药物合用，其与血清酶升高的关系尚不清楚。指标异常通常持续时间短，且不会引起临床症状，无需调整剂量。卡莫司汀导致的临床症状明显的肝损伤表现为少部分胆汁淤积性肝炎。常见多发病例为肝窦阻塞综合征，多数出现在高剂量服用情况或作为骨髓抑制调理剂的情况下。肝窦阻塞综合征一般在骨髓肃清后两周内发作，表现为突发腹痛、体重增加、腹水、血清转氨酶（和乳酸脱氢酶）明显升高，后期出现黄疸症状和肝功能失代偿。肝窦阻塞综合征严重程度不一，从短暂性自限性肝损伤到急性肝功能衰竭。肝窦阻塞综合征通常依据临床特征进行诊断，包括肝压痛和肿大、体重增加、腹水和黄疸（通常出现在化疗的3周内）。肝活检是一种有效的诊断方法，但通常被禁用，这是由于骨髓移植后会引起严重的血小板减少症。

损伤机制

卡莫司汀的肝中毒病例多与剂量相关，可能主要由直接细胞毒性造成。烷化剂引致肝窦阻塞综合征的可能原因是其对肝脏肝窦细胞的直接毒性作用，导致肝窦细胞坏死，形成血窦，从而造成肝脏静脉堵塞和闭塞。卡莫司汀大多由肝细胞色素P450系统代谢。

用药结果和药物管理

肝损伤严重程度可分为轻度肝酶升高、自限性胆汁淤积性肝炎和因肝窦阻塞综合征引致的肝脏大块坏死（可致死）。目前无专门的静脉闭塞症治疗方法，只能进行支持治疗以避免病情加重。应避免重新服用药物。

肝损星级：

药品种类：

烷化剂

药品同级信息：

噻替哌 替莫唑胺 卡铂 达卡巴嗪 六甲蜜胺 铂配合物 异环磷酰胺 洛莫司汀 甲基苄肼 白消安 苯丁酸氮芥 恩比兴 美法仑 奥沙利铂

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