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舍曲林(Sertraline)

【西药】



简介

舍曲林是一类选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI),用于治疗抑郁症、焦虑症和强迫性精神障碍。舍曲林可导致血清氨基转移酶暂时性、无症状性升高,极少情况下还可引起临床明显的肝损伤。

背景

舍曲林是一种选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI),可阻止中枢神经系统突触间隙对5-羟色胺的再摄取,从而增加脑内5-HT水平,达到精神病治疗的效果。舍曲林于1991年在美国批准上市,现仍广泛应用,每年有超过2800万的处方量。舍曲林的适应证包括严重抑郁症、强迫性精神障碍、惊恐障碍和严重焦虑症,包括社会性焦虑、创伤后应激和广泛性焦虑症。舍曲林还可用于治疗头痛、经前焦虑症、糖尿病性神经病和早泄。舍曲林(商品名:左洛复,Zoloft)为片剂(25、50和100 mg),多种通用形式的口服混悬液(60 mg/5 mL)。治疗抑郁症的建议剂量为:成人50或100 mg,每日1次;可渐次增加25或50 mg,直至最大剂量200 mg。常见副作用为嗜睡、消化不良、恶心、头痛、多汗、食欲增加、体重增加和性功能障碍。

肝毒性

约1%接受舍曲林治疗的患者可出现肝功能试验异常,但肝酶升高多为轻度,并且很少需要调整剂量或停药。已有报告极少数服用舍曲林的病例可出现临床明显的急性肝损伤,伴有肝酶显著升高,伴或不伴黄疸。肝损伤通常会在服药2-24周内发生,血清肝酶的升高模式可表现为肝细胞损伤型、混合型或胆汁淤积型。自身免疫(自身抗体)和免疫超敏症状(皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增多)并不常见。已有舍曲林引起急性肝衰竭的报告,但非常罕见。

损伤机制

舍曲林引起肝损伤的机制目前未知。舍曲林至少部分经肝脏代谢,且主要通过细胞色素P450系统及PYP 2D6和2B代谢,而这可能引起药物-药物相互作用。舍曲林的肝毒性可能是由于其毒性代谢中间物所致。

转归和管理

因舍曲林治疗而出现的血清氨基转移酶升高常呈自限性,无需调整剂量或停药。极少数急性肝衰竭病例被认为是由舍曲林所致。再次服药通常会导致肝损伤再发,应予以避免。对舍曲林不能耐受的患者,对其他SSRIs可能也有类似反应,因此若应用这类药物的其他品种,也应确保做到严格监控。


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