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•     概述

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简介

三氟拉嗪是一类吩噻嗪抗精神病药剂，现今临床实践中较少使用。三氟拉嗪可导致临床明显的胆汁淤积性急性肝损伤，但较为罕见。

背景

三氟拉嗪是带哌嗪结构的吩噻嗪衍生物，通过拮抗突触后膜的多巴胺受体而起作用。通过产生-肾上腺素刺激及阻断组胺和5-羟色胺介导的效应，三氟拉嗪对周围神经系统和中枢神经系统产生其他效应。三氟拉嗪适用于治疗急性和长期精神病，很少用于非神经性焦虑。三氟拉嗪于1959年在美国获准使用，也是之前也常用的抗精神病处方药，但近年来很大程度上被非典型抗精神病药物所取代，因为后者锥体外系的副作用较少。三氟拉嗪（原商品名：Stelazine）有1、2、5、10 mg片剂。也有口服液剂和肠外制剂。经典推荐剂量：成年人每次1至2 mg，每日两次，根据需要可增加至每日最大剂量6 mg。常见的副作用包括嗜睡、头晕、头痛、视力模糊、口干、便秘、震颤、烦躁不安、肌肉痉挛和体重增加。

肝毒性

相当比例接受长期吩噻嗪治疗的患者，出现肝功能试验异常，但肝酶很少升至正常上限3倍以上。。转氨酶呈短暂较轻无症状异常，持续时间短，甚至可能在持续治疗过程中恢复正常。已有极少数三氟拉嗪导致明显的临床急性肝损伤的报告，症状类似氯丙嗪导致的肝损伤。黄疸通常会在1-4周内开始 ，血清酶升高模式为典型胆汁淤积或混合性。部分患者出现免疫变应性（过敏）症状（皮疹、发烧和嗜酸性粒细胞增多），但多为轻度反应，具有自限性；自身抗体比较罕见。

损伤机制

吩噻嗪类药物导致血清转氨酶升高的机制目前未知。吩噻嗪类药物肝中毒的几个临床表现特征（潜伏期短、发烧、嗜酸性粒细胞增多）提示超敏反应参与，而再次给药会导致肝损伤迅速复发。三氟拉嗪经硫氧化作用和氧化作用在肝脏内被大量代谢，一些血清转氨酶升高情况及临床症状更明显的肝损伤可能有毒性代谢中间产物引起。

用药结果和药物管理

在三氟拉嗪治疗中出现的血清转氨酶异常通常较为暂时性的，无需调整剂量或停药。三氟拉嗪导致的急性淤胆型肝炎一般为良性且具有自限性。但是，部分因吩噻嗪类药物导致的淤胆型肝炎后期可能出现长期黄疸、胆汁淤积和胆管消失综合征。多数慢性胆汁淤积患者最终病情转好，但常发生肝酶持续升高及胆汁性肝硬化。并未出现因三氟拉嗪引致的黄疸致死的报告。吩噻嗪再给药通常会引起肝损伤迅速复发，应予以避免。因三氟拉嗪而导致肝损伤的患者可能对其他吩噻嗪类药物具有交叉过敏，但通常对氟哌啶醇和非典型抗精神病药物耐受。

【临床使用的抗精神病药物包括吩噻嗪（氯丙嗪、氟非那嗪、羟哌氯丙嗪、丙氯拉嗪、甲硫达嗪和三氟拉嗪）；非典型抗精神病药（阿立哌唑、氯氮平、喹硫平、奥氮平、利培酮和齐拉西酮）；以及其他药物，如氟哌丁苯、碘酸锂、洛沙平、吗吲酮和哌迷清。】

肝损星级：

药品种类：

抗精神病药物

药品同级信息：

氟吩嗪 奥氮平 氟哌啶醇 洛沙平 吗吲酮 (吗茚酮　吗啉吲酮) 齐拉西酮 利培酮 喹硫平 碘酸锂

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