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拉贝洛尔(Labetalol)

【西药】



简介

拉贝洛尔是一种抗高血压药物,对于α和β肾上腺素受体均有阻滞作用。现已出现数例因拉贝洛尔导致临床症状明显的药物性肝病,其中个别病例很严重,甚至导致死亡。

背景

拉贝洛尔是一种独特的抗高血压药物,对于α和β肾上腺素受体均有阻滞作用。β阻滞剂属于非选择性,同时作用于β1和β2肾上腺素受体。β1肾上腺素受体阻滞剂可通过降低房室传导和抑制心肌细胞自律性,从而降低心率和心肌收缩。β2阻滞剂也会影响外周血管阻力,并引起支气管痉挛和低血糖症。α受体阻断主要由α受体主导,可放松动脉平滑肌和放缓血管舒张。拉贝洛尔于1984年在美国批准上市。目前,每年超过200万的处方药中含拉贝洛尔。拉贝洛尔可用于治疗高血压,其肠胃外注射剂可用于治疗高血压急症、重度高血压和嗜铬细胞瘤。 拉贝洛尔(商品名:湍泰低(Trandate))为片剂,每片100、200、300 mg,有多种仿制药。静脉注射的肠外制剂也已上市。成年人口服初始剂量为100 mg,每日两次,之后可根据临床反应和耐受性调整为每日200至1200 mg。常见副作用包括心动过缓、低血压、疲劳、头晕、直立性低血压、抑郁、健忘、阳痿、体重增加和腹泻。对于所有β受体阻滞剂,骤然停药会引发反跳性高血压。

肝毒性

多达8%的患者出现轻中度血清转氨酶含量升高,远高于其他β阻滞剂。这些指标升高通常不会伴随着临床症状,持续时间短,甚至可能在持续治疗过程中恢复正常。尽管拉贝洛尔不常引起临床症状明显的异质肝损伤,但在个案报告和病例系列研究中均出现数例相关报告。肝损伤一般出现在用药4至16周后。血清酶水平升高主要表现为肝细胞性,发病期和病程与急性肝炎类似。免疫超敏表现(皮疹、发热和嗜酸性粒细胞增多症)并不常见,自身抗体形成比例也很低。虽然多数病例在停药后即可恢复,但是,其中有几例出现急性肝功能衰竭甚至死亡或者需要紧急肝脏移植,特别是在未及时停药的情况下。拉贝洛尔为β阻滞剂,导致临床症状明显的肝损伤的风险极高。

损伤机制

拉贝洛尔导致肝损伤的机制目前未知,但可能是因为机体对拉贝洛尔由肝脏广泛代谢的代谢产生的异质性所致。少有证据表明超敏反应是肝损伤的原因。

转归和管理

拉贝洛尔引起的肝损伤严重程度不一,从轻度暂时性丙氨酸转氨酶升高、临床明显的伴有黄疸的急性肝炎至急性肝功能衰竭、死亡或是需要进行肝移植。尚无因拉贝洛尔导致慢性肝损伤或胆管消失综合征的病例报道。重新服用药物通常会导致肝损伤复发,应予以避免。目前关于拉贝洛尔引发的肝损伤与其他β阻滞剂引发的肝损伤是否存在交叉反应性的信息很少。因此,换用其他药物的患者必须密切监控。


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