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•     概述

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简介

灰黄霉素属于抗真菌药物，适用于治疗浅表皮肤真菌感染，如头癣和足癣。灰黄霉素治疗可引起血清转氨酶暂时性轻中度升高，极少情况下可能导致临床明显的急性药物性肝损伤。

背景

灰黄霉素是灰黄青霉的代谢产物。灰黄霉素可破坏真菌细胞的有丝分裂纺锤体，干扰细胞分裂，从而起到抗真菌的作用。灰黄霉素还可抑制真菌DNA复制。多年前，灰黄霉素已用于治疗表面皮肤真菌感染（头癣、头虱病、毛囊炎、股癣、足癣或甲真菌病）。灰黄霉素有多种仿制药，剂型包括500 mg的片剂和口服混悬液，商品名为Grifulvin V；薄膜包衣片剂商品名为Gris-PEG，每片125和250 mg。通常推荐剂量为每日500至1,000 mg，根据感染类型和严重程度适当调整。常见的不良反应包括恶心、呕吐和头痛。

肝毒性

5%接受灰黄霉素治疗的患者可出现血清转氨酶暂时性轻中度升高，但血清酶异常通常无症状，甚至可能在持续治疗过程中恢复正常。临床明显的肝毒性非常罕见。灰黄霉素引致的肝损伤一般为胆汁淤积型，常于开始治疗后的前几个月出现。发热、皮疹和嗜酸性粒细胞增多等超敏症状比较罕见。已报道的灰黄霉素相关肝损伤均具有自限性，恢复期需1至3个月。灰黄霉素可增加肝内原卟啉水平，导致处于缓解期的急性间歇性卟啉病患者突发卟啉症。

损伤机制

灰黄霉素导致临床明显肝毒性的原因目前未知，但其大部分经肝脏代谢，可能产生毒性中间物。大剂量灰黄霉素可与微管蛋白结合，从而妨碍哺乳动物细胞的有丝分裂纺锤体作用。灰黄霉素还可阻碍卟啉代谢，导致急性卟啉病发作。

转归和管理

灰黄霉素引起的肝损伤严重程度不一，包括血清酶暂时性轻微升高和明显的胆汁淤积型肝炎（极少见）。一般情况下，停药后几周内即出现康复。重新用药可导致病情复发，应予以避免。目前尚无关于灰黄霉素引起急性肝衰竭或慢性胆管损伤的病例报道。无证据表明灰黄霉素和其他抗真菌剂存在交叉敏感性，从而引起肝损伤。

药品种类：

抗真菌药物

药品同级信息：

制真菌素 酮康唑 两性霉素B 特比萘芬 伊曲康唑 伏立康唑 氟康唑 氟胞嘧啶 棘白霉素类药物

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