暂无相关图片

叔丁啡、叔丁啡/纳洛酮(Buprenorphine, Buprenorphine/Naloxone)

【西药】



简介

叔丁啡是一种半合成的阿片类止痛药,还可用于治疗阿片类药物依赖性。叔丁啡治疗不会导致血清酶含量上升,而病例显示过量用药和滥用(静脉注射舌下含服剂)是产生临床症状明显的肝损伤的主要原因。

背景

叔丁啡是一种半合成的阿片类物质,效力比吗啡强25至50倍,用于镇痛以及治疗阿片类药物成瘾。叔丁啡是一种局部µ阿片受体拮抗剂和κ受体拮抗剂,因此可阻碍阿片成瘾。叔丁啡通过与吗啡和海洛因竞争µ阿片受体,但仅为部分激动剂并具有“天花板”效应。叔丁啡于2004年获准用于治疗阿片类药物成瘾,是一种三级管制药品。目前的适应症包括中度至重度疼痛(使用大约200 µg的低剂量)和阿片类药物成瘾(每日使用2至16 mg的高剂量)。叔丁啡舌下片剂(商品名:沙菲(Subutex)),有2和8 mg两种规格;叔丁啡静脉注射或肌肉注射剂(商品名:丁丙诺啡(Buprenex)),为1 mL (0.3 mg/mL)安瓿瓶剂。治疗阿片类药物成瘾时,常用的推荐剂量为每日12至16 mg。叔丁啡可与纳洛酮制成固定配比的复方舌下制剂,商品名为舒倍生(Suboxone)。纳洛酮口服不吸收,如果通过静脉注射给药,对阿片类药物具有很强的拮抗作用,但可能出现故意滥用情况。叔丁啡的常见副作用包括头痛、头晕、疲劳、镇静、口干、尿潴留、发汗和戒断症状。

肝毒性

研究人群(阿片类药物成瘾)叔丁啡治疗不会导致血清酶含量上升,但是该人群通常并存慢性肝病使得此类评估较为复杂。较多报告和病例显示临床症状明显的急性肝损伤在叔丁啡治疗开始后的2至20周内出现,常见原因是药品使用不当和舌下片剂静脉注射。然而,某些病例显示,拒绝静脉注射的患者在采用传统的舌下片剂量用药后仍然发病。大多数病例中,血清酶含量上升表现为肝细胞损伤,临床表现与急性中毒性肝坏死相似。并未出现免疫超敏症状(发烧、皮疹和嗜酸性粒细胞增多症)和自身抗体。几乎所有肝损伤患者都患有慢性丙型肝炎并发症,其中许多患者因急性肝损伤而使慢性感染得以痊愈。需要特别注意的是,大多数患者可以继续叔丁啡治疗而病症不再复发,其中某些患者可继续过量静脉注射。

损伤机制

叔丁啡通过大量首过肝脏提取,主要由细胞色素P450系统(CYP 3A4)进行代谢。进行传统剂量治疗时,叔丁啡肝毒性较小的原因可能是低使用剂量和快速代谢。静脉注射舌下片剂引起急性肝坏死的原因可能是由于较高剂量的肠外注射产生直接毒性。出现该综合征的患者大部分都具有丙型肝炎并发症,原因尚不明确。在中毒性肝损伤过程中出现丙型肝炎清除,引发以下疑问:急性肝损伤是否由丙型肝炎恶化导致或重度中毒性急性肝损伤是否会引起病毒清除。

用药结果和药物管理

目前的病例报告显示叔丁啡引发肝损伤的严重程度可分为轻度至重度肝炎和几乎致死的情况。有趣的是,大多数患者在重新用药后对叔丁啡表现出耐受性,而使用剂量与出现毒性症状前一致。某些患者继续滥用静脉注射剂,但并未导致肝损伤复发。


物质滥用治疗药物
阿坎酸 尼古丁 双硫仑 伐伦克林 纳曲酮