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•     概述

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简介

尼罗替尼是一种选择性酪氨酸激酶受体抑制剂，用于治疗慢性粒细胞白血病。尼罗替尼治疗可导致血清转氨酶含量暂时性升高，极少情况下导致明显的临床肝损伤。

背景

尼罗替尼是异常酪氨酸激酶受体bcr-abl的选择性抑制剂。bcr-abl是由9号和22号染色体之间相互易位形成的费城染色体，可引起慢性粒细胞白血病（CML）。白血病细胞中的bcr-abl酪氨酸激酶受体持续表达，引起非正常细胞生长和增殖。尼罗替尼是异常酪氨酸激酶受体的特异性抑制剂，结构与伊马替尼类似。正如伊马替尼一样，尼罗替尼可阻止胃肠道间质瘤(GIST)中异常酪氨酸激酶(cKit)的活性及肾脏上皮肾细胞癌中常发生突变的血小板衍化生长因子(PDGF)。尼罗替尼于2007年在美国批准上市，用于治疗对伊马替尼等难以耐受或产生抵抗性的慢性粒细胞性白血病患者（费城染色体呈阳性）。随后，尼罗替尼适应症范围有所扩大，包括新确诊的慢性期慢性粒细胞性白血病。尼罗替尼（商品名：泰息安(Tasigna)）为胶囊，有150和200 mg两种规格。推荐剂量为400 mg，口服，每日两次，用药一月后可根据耐受性调整剂量。常见副作用包括疲劳、腹泻、厌食、皮肤变色、皮疹、手足综合症、水肿、肌肉痉挛、关节痛、头痛、腹部不适、贫血、咳嗽和瘙痒。不常见副作用包括QT间期延长、心脏衰竭、胰腺炎和肾衰竭。

肝毒性

尼罗替尼治疗引起血清转氨酶升高的情况常见，约70%患者会出现这种情况，但升高幅度达正常上限5倍以上的患者仅为4%至9%。这些指标异常通常是无症状的。若血清转氨酶含量明显升高（丙氨酸转氨酶或天冬氨酸氨基转移酶含量长期超过正常上限值5倍或胆红素含量超过正常上限值3倍），则建议调整剂量或暂时停药并小剂量重新开始治疗。高剂量尼罗替尼治疗可导致血清胆红素升高，多为间接（非结合）胆红素；且不会引起血清酶升高或其他症状，调整剂量或停药后即可恢复正常水平。多数接受尼罗替尼治疗后胆红素含量明显升高的患者患有潜在的吉尔伯特综合征。目前尚无病例报道罗尼替尼可引起临床症状明显的肝损伤，但即便如此，也只在有限的人群中采用罗尼替尼进行短期治疗。肝炎和黄疸等不良事件在产品说明书中也有提及。此外，大部分其他酪氨酸激酶受体抑制剂导致临床症状明显肝损伤的病例也极少见，一般在治疗开始1至8周后出现，表现为肝细胞受损型或混合型血清酶升高。免疫超敏和自身免疫症状很罕见。尼罗替尼引致的肝损伤可能非常严重，甚至引致急性肝功能衰竭。采用酪氨酸激酶受体抑制剂治疗时建议每月进行肝功能测试，监控患者情况。

损伤机制

尼罗替尼引起肝损伤的机制尚不明确。尼罗替尼大部分经肝脏细胞色素P450系统代谢，肝损伤也许是因为毒性中间物累积或与其他药物的药物交叉作用引起。

用药结果和药物管理

如经证实血清转氨酶含量升高到正常值上限五倍以上的，应降低剂量或暂时停止用药。尼罗替尼与其他酪氨酸激酶受体抑制剂交叉反应引起肝损伤很少见，但已有报道。在使用本药物时，应避免同时使用其他具有潜在肝毒性的药物。癌症化疗中所使用的蛋白酪氨酸激酶受体抑制剂包括埃罗替尼、吉非替尼、伊马替尼、拉帕替尼、尼罗替尼和苏尼替尼。

药品种类：

蛋白激酶受体抑制剂

药品同级信息：

苏尼替尼 伊马替尼 埃罗替尼

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