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利福喷汀(Rifapentine)

【西药】



简介

利福喷汀是利福霉素抗生素,与利福平和利福布汀具有相似的结构和生物活性。利福喷汀可配合其他药剂治疗肺结核,尤其适用于每周一次或两次的治疗方案。利福喷汀可能导致血清转氨酶短暂性无症状升高,有可能导致明显的临床急性肝损伤。

背景

利福喷汀属于利福霉素抗生素,是地中海拟无枝菌酸菌天然产品的合成衍生物。利福霉素属于复杂的大环内酯类抗生素,对多类细菌有抗菌活性,但对结核分枝杆菌和几类非典型分枝杆菌属效果最佳,可能是由于其能够抑制分枝杆菌的依赖DNA的RNA聚合酶。这些药物具有杀菌效果,对于胞内组织和胞外组织具有抗菌活性。利福喷汀半衰期比利福平和利福布汀长,只需一周服用一次或两次。这是利福喷汀的主要优势。利福喷汀(商品名:Priftin)为薄膜包衣片剂,每片150 mg。成年人建议剂量为600 mg,每周两次,连续使用两个月;后期配合异烟肼或其他抗结核药物使用,每次600 mg(~10 mg/kg),每周一次。 已有连续三个月疗程,每周一次,每次600 mg。吡哆醇(维生素B6)常配合利福喷汀使用治疗神经病。利福喷汀副作用包括皮疹、发烧、类似流感症状、肠胃不适及尿液汗液呈橙色,但不常见。利福喷汀是利福布汀和利福平的中间物,为肝微粒体药物代谢酶P450酶(CYP 1A2、2C9、2C19和3A4)的诱导物;相对功效为:利福平(1.0)、利福喷汀(0.85)和利福布汀(0.4)。因此,使用其他药剂(例如,抗逆转录病毒药剂、口服避孕药、β阻滞剂、苯二氮卓类药物、环孢霉素、大环内脂类抗菌素和口服抗凝血剂)配合利福喷汀应慎重选择并在使用时予以监控。

肝毒性

因利福喷汀使用范围有限,其对肝脏的作用不如利福平那么明确,但可能具有相似性。因此,2%至7%接受利福喷汀长期治疗的患者血清转氨酶轻微短暂性升高,但一般无需调整剂量或停药。尚无利福喷汀引致临床症状明显的肝损伤的病例,但其有可能与利福平一样引致急性肝损伤。因为利福喷汀通常与异烟肼和/或吡嗪酰胺这两类抑制的肝毒性药物配合使用,因此难以将相关急性肝损伤归于单个药剂,但部分证据表明混合药剂比单个药剂引致肝损伤的可能性更高。利福平引起的肝损伤通常发病期为1至6周,血清酶水平升高的主要症状是肝细胞受损,而异烟肼和吡嗪酰胺引起的主要症状是胆汁淤积或混合症状。利福平引起的肝损伤在肝外的症状包括发热、皮疹、关节痛、水肿和嗜酸性粒细胞增多,这些副作用并不常见,自身抗体形成比例也很低。利福喷汀引致肝毒性的可能性尚无证明。

损伤机制

利福霉素引起肝毒性的机制不明,但此类药物会诱导多类肝酶产生,随后肝脏会代谢此类药物。因此,肝损伤原因极可能是特异代谢产物,其可能直接产生毒性或诱导免疫反应。

用药结果和药物管理

利福平引起的肝损伤严重程度可分为无症状血清转氨酶水平升高、黄疸(无明显肝损伤症状)、有症状自限性肝炎、急性严重肝功能衰竭和死亡。停止用药后,患者通常会迅速彻底康复。未发现利福霉素可能导致胆管消失综合征或慢性肝炎。利福霉素(利福平、利福布汀和利福喷汀)间可能存在肝损伤交叉敏感性,但与其他一线和二线抗结核药剂不存在交叉敏感性。


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抗结核药
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