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•     概述

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简介

肼苯哒嗪是常用的抗高血压药，通过诱导周围血管扩张发挥作用。肼苯哒嗪可能导致多种类型急性肝损伤和狼疮样综合征。

背景

作为酞嗪类衍生物抗高血压药，肼苯哒嗪可改变胞内钙离子信号，直接松弛小动脉平滑肌。肼苯哒嗪是投入临床使用的第一批口服抗血压药物，于20世纪50年代末期首次使用，但于1984年在美国正式获准上市。肼苯哒嗪可引起血管舒张，引发反射性交感神经反应（部分逆转抗高血压作用）。但是，肼苯哒嗪与其他抗高血压药物合用可有效降低血压。本品现仍广泛使用，美国每年超过200万处方中含肼苯哒嗪。肼苯哒嗪（商品名：Apresoline）有多种仿制药，剂型有片剂（10、25、50和100 mg）和肠外注射剂。标准起始剂量为10 mg，每日四次；后可相应增加，每日最多200 mg。常见不良反应包括头晕、头痛、心动过速、起立性低血压、面红、恶心和肠胃不适。

肝毒性

肼苯哒嗪治疗过程中血清转氨酶升高的情况并不常见。但是，已有确切证据证明肼苯哒嗪可导致急性黄疸型肝损伤及迟发性狼疮样综合征。目前已报道两种类型临床肝损伤，潜伏期或长（2个月至1年以上）或短（2至6周）。尽管也有胆汁淤积型肝损伤的报道，但临床明显肝损伤多见于肝细胞受损型。潜伏期短的病例中常见皮疹、发热和嗜酸性粒细胞增多症，通常起病快且症状严重。潜伏期长的病例中，起病多为隐袭，肝活检结果类似慢性肝炎，肝纤维化多见，自身抗体也较常见。接受肼苯哒嗪治疗（尤其是高剂量治疗）六个月后出现慢性肝炎，并伴狼疮样综合征。经证明，使用结构相似的抗高血压药剂双肼苯哒嗪后出现肝毒性的患者体内存在P450系统 (CYP 1A2)亚型自身抗体，且其导致肝毒性的概率比肼苯哒嗪高。

损伤机制

肼苯哒嗪导致急性肝损伤的原因似乎是肼苯哒嗪代谢生成免疫加合物，从而导致免疫超敏性肝炎或迟发性狼疮综合征和/或自身免疫性肝炎症候群。

转归和管理

已有肼苯哒嗪引起致死肝损伤的报道，但多数患者在停药后数日内出现康复迹象。对于出现超敏症状和体征的患者，常使用皮质类固醇治疗。非正式报道结果表明皮质类固醇可加快康复速度。但是，皮质类固醇治疗周期应尽量短，并跟踪停药后的康复情况。虽然肝组织类似慢性肝炎且有肝脏纤维化现象，但尚无肼苯哒嗪导致肝损伤后出现长期肝损伤和胆管消失综合征的病例。肼苯哒嗪与其他药物或抗高血压药物之间似乎不存在肝损伤交叉反应，但与其他双肼苯哒等酞嗪类药物有交叉反应。

【其他降血压药物包括：甲基多巴、α肾上腺素受体拮抗剂、β肾上腺素受体阻滞剂、血管紧张素转化酶[ACE]抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂[ARBs]、钙离子通道阻滞剂和利尿剂。】

药品种类：

抗高血压药物

药品同级信息：

甲基多巴 利血平 阿利克仑 米诺地尔 硝普盐

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