背景和目的 lonafarnib (LNF)为一种口服异戊二烯化抑制剂，既往研究证实其对HDV感染者有效。本研究目的为，确定lonafarnib+利托那韦 (RTV) ±聚乙二醇干扰素α (PEG-IFNα) 长期用药的有效性和耐受性，及药物的最佳组合方案。本研究报告了治疗结束时为其24 周的药物安全性和有效性。

方法和结果 研究为一项开放标签、单中心的 2 期剂量探索研究，纳入55 例慢性HDV患者为研究对象。研究分为3个主要治疗组：高剂量lonafarnib组（lonafarnib≥75 mg po bid+利托那韦）（N=19, 12周）；全口服低剂量 lonafarnib组（lonafarnib 25 或 50 mg po bid+利托那韦）（N=24, 24 周）和低剂量 lonafarnib联合PEG-IFNα组（lonafarnib 25 或 50 mg po bid + 利托那韦+ PEG-IFNα）（N=12，24 周）。研究主要终点，治疗结束时HDV-RNA 下降≥2 log 或 <定量下限（ LLOQ） 研究发现，lonafarnib 50 mg bid +利托那韦全口服方案以及lonafarnib（25或50 mg bid）+利托那韦+ PEG-IFNα 联合方案的患者，分别有46% (6/13) 和 89% (8/9)患者达到研究主要终点。此外，多例患者治疗后出现了耐受良好的短暂ALT 升高，但最终HDV RNA 转为阴性，ALT 正常化。高剂量组和低剂量组中2级和3级胃肠道不良事件的比例分别为 49% (37/76) 和22% (18/81)。

研究结论 Lonafarnib，用低剂量利托那韦加强，是一种很有前途的全口服疗法，且加入PEG-IFNα后可达到最大疗效。确定的最佳治疗方案数据将支持后期应用lonafarnib 治疗HDV的第一个3 期 (D-LIVR) 临床试验研究。

文章来源：https://doi.org/10.1002/hep.32259