预测并发症的替代终点对于评估和批准 NASH 疗法是必要的。近日，有研究者评估了 NASH 肝硬化患者的组织学和非侵入性纤维化检查 (NIT) 与肝脏相关并发症之间的关联。

因 NASH 引起的代偿性肝硬化患者参加了 simtuzumab 和 selonsertib 的两项安慰剂对照试验。基线和第 48 周 (W48) 的肝纤维化通过 NASH CRN 和 Ishak 分类和机器学习 (ML) 方法进行分期，肝脏胶原蛋白和 α-SMA 表达通过形态测定法量化，肝脏硬度 (LS) 通过瞬时弹性成像测量，并计算血清 NIT（ELF、NAFLD 纤维化评分 [NFS] 和 FIB-4）。研究人员还使用Cox 回归确定了基线时的这些参数与其随时间变化而判定肝脏相关临床事件之间的关联。试验中1135 名患者有709 名 (62%) 患有 Ishak 6 期纤维化，ELF 和 LS中位数分别为10.66和21.1 kPa。在 16.6 个月的中位随访期间，71 人 (6.3%) 发生了肝脏相关事件；相关的基线因素包括 Ishak 6 期纤维化和更高的肝脏胶原蛋白、α-SMA 表达、基于 ML 的纤维化参数、LS、ELF、NFS 和 FIB-4。相比未消退，在 BL 和 W48 之间观察到 16% (176/1135) 的肝硬化消退与较低的事件风险相关（1.1% [2/176] vs 7.2% [69/957]；HR：0.16；95%CI 0.04-0.65 [p=0.0104]）。相反地，在调整基线值后，肝脏胶原蛋白、α-SMA、基于 ML 的纤维化参数、NFS 和 LS 的增加与事件风险增加相关。

从上可知，在NASH 引起的代偿性肝硬化患者中，纤维化的消退与肝脏相关并发症的减少有关。这些数据支持组织学纤维化消退和 NIT 作为 NASH 肝硬化临床试验终点的效用。

文章来源：https://doi.org/10.1002/hep.32204