继发于HCV感染的肝纤维化可导致肝硬化和肝功能失代偿。使用直接作用的抗病毒药物方案可以实现持续病毒学应答 (SVR)，但晚期纤维化患者患 HCC 的风险会增加。热激蛋白47(HSP47) 是一种胶原蛋白特异性伴侣蛋白，与纤维化发展有关。在这里，研究者评估了BMS-986263（一种脂质纳米颗粒药物，含有siRNA可抑制HSP47）治疗晚期纤维化的疗效和安全性。

NCT03420768 是在美国肝病诊所进行的一项 2 期、随机(1:1:2)、安慰剂对照试验。 受试者为HCV-SVR（≥1 年）和晚期纤维化患者，患者每周接受一次BMS-986263（45mg或90 mg）或安慰剂输注，总共12周。主要终点是第 12 周 ≥ 1个METAVIR分期改善；关键次要终点包括 Ishak 评分改善、药代动力学、纤维化生物标志物和安全性。所有61名患者都完成了治疗，安慰剂组2人（n=15，13%）、45 mg 组3人（n=18，17%）和 90 mg 组6人（n=28，21%,）在第 12 周时 METAVIR 改善≥1个分期。90 mg 组的5名患者Ishak 改善 ≥ 2 个评分。BMS-986263 血浆浓度随剂量成比例增加，每周给药没有显著积累。所有不良事件 (AE)均为轻度或中度；大多数与治疗相关的 AE 是 BMS-986263 组中输液相关的反应。在基线时，胶原蛋白水平较低，表明这些患者的纤维化水平较低。

从上可知，在HCV-SVR 患者中，BMS-986263 给药在第 36 周内通常具有良好的耐受性，使得METAVIR 和 Ishak 评分改善。这些结果支持在活动性纤维化患者中进一步评估 BMS-986263。

文章来源：https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.32181