背景和目标 托伐普坦，选择性的血管加压素V2受体拮抗剂，已在日本用于治疗难治性腹水。此项研究在日本人群中进行了一项全基因组关联研究 (GWAS)，以确定与托伐普坦对肝腹水患者疗效相关的遗传变异。

研究方法 2014 年到 2018 年，研究从 550 例托伐普坦治疗的患者中获取了基因组 DNA 样本。其中，80 例（治疗无反应者；体重增加 [BW]）和 333 例对照（有反应者；BW 减少 > 1.5 kg）纳入研究。

研究结果 GWAS 研究发现，miR818、KIAA1109 和 SVEP1 基因周围显示了 5 个候选 SNP。进行验证及复制研究后，发现SVEP1 基因中的 NP (rs2991364) 具有显著的全基因组关联（OR = 3.55，P = 2.01 x 10-8）。多变量分析显示血清钠 (Na)、血尿素氮 (BUN) 和 SVEP1 SNP 与治疗效果显著相关。对具有rs2991364风险等位基因的群体建立逻辑回归分析的预测模型，以确定失败概率，用于检测治疗无反应者。假设失败概率临界值为 38.6%，其敏感性为 84.4%，特异性为 70%，AUC 为 0.774。

研究结论 SVEP1 rs2991364 鉴定为托伐普坦治疗有效的特异性 SNP。预测分数 (>38.6%) 可以识别托伐普坦治疗无反应者，有助于避免长时间的无效治疗。

文章来源：https://doi.org/10.1111/liv.15022