译者 沧海一叶舟

缺氧是肿瘤微环境（TME）的共同特征，通过提高肿瘤和基质细胞的细胞活性促进肿瘤的进展、转移和治疗耐药。目前针对缺氧肿瘤微环境的治疗，逐渐成为实体瘤有前途的治疗策略，但在肝细胞癌（HCC）领域的相关研究仍相对较少。研究通过全基因组CRISPR / Cas9基因敲除筛选，确定了醛糖酶A（ALDOA）是糖酵解和糖异生的关键酶，是缺氧条件下肝癌细胞生长的重要驱动基因。敲除肝癌细胞中的ALDOA可导致乳酸耗竭，抑制肿瘤生长。补充乳酸后可部分抵消ALDOA敲除所介导的乳酸抑制作用。缺氧时，HIF-1α和FTO所介导的m6A修饰可通过转录和转录后调控诱导ALDOA。TCGA分析表明，ALDOA水平升高与肝癌患者预后差存在一定相关性。研究发现，磺胺二甲氧嘧啶衍生物cpd-5是ALDOA的潜在靶向抑制剂，在肝癌细胞异种移植模型中也证明了cpd-5的抗肿瘤活性。

研究结论：研究证实了ALDOA是缺氧条件下肝肿瘤细胞生长的重要驱基因，且在低氧微环境中，抑制ALDOA是一种有前途的肝细胞癌治疗方法。

文章来源：https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/hep.31846