作者 沧海一叶舟

N6-甲基腺苷（m6A）是真核生物RNA中的普遍修饰，对于急性应激反应和肿瘤进展至关重要。射频消融不充分（IRFA）引起的亚致死热应激反应可促进肝细胞癌（HCC）的进展，但IRFA诱导的HCC复发是否涉及m6A机制，目前尚不清楚。

研究使用IRFA HCC原位小鼠模型，在靠近消融中心的亚致死热应激过渡区中，检测到较其他区域更高水平的m6A阅读器YTHDF1。此外，研究于亚致死热处理后的HCC细胞系、HCC患者来源的异种移植（PDX）小鼠模型和HCC患者组织中验证了m6A修饰的增加和YTHDF1蛋白水平的升高。功能上，功能获得/功能丧失测定表明，YTHDF1促进了肝癌细胞的活力和转移。在肺转移和原位HCC小鼠模型中敲低YTHDF1可显著抑制亚致死热处理所引起的肿瘤转移。机制上，研究发现亚致死热处理可增加5'UTR区域附近的EGFR m6A修饰，并促进其与YTHDF1结合，从而增强EGFR mRNA的翻译。在IRFA HCC PDX小鼠模型和患者组织中进一步证实了亚致死热处理后EGFR水平上调。YTHDF1沉默和EGFR抑制可协同抑制肝细胞癌细胞。

研究结论：射频消融不充分，通过m6A-YTHDF1-EGFR通路可促进的肝癌进展，抑制m6A机制及EGFR抑制剂可显著降低射频消融后的肝细胞癌转移。

文章来源：https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/hep.31766