突变特征分析是识别癌症病因的有效工具。人类经常会接触到吡咯烷嗪生物碱（PAs），这是广泛分布在草药和食品中最常见的致癌性植物毒素。但是，由于缺乏人类流行病学数据，世卫组织将PA归类为II类致肝癌物。近日，由研究人员使用PA突变特征作为生物标志物，来研究PA暴露与肝癌的相关性。

研究者对香港34位肝癌患者的手术切除标本中，发现和测量到了32％的吡咯蛋白加合物（PPA）（PA暴露生物标志物）。研究者进一步描述了小鼠和人肝细胞（HepaRG）中PA逆转录酶的诱变和致瘤作用模式。逆转录酶诱导DNA内吞，DNA损伤并活化致癌性肝祖细胞，从而引发肝癌发生。作为PA诱导的突变独特分子指纹，PA突变特征来自逆转录暴露的小鼠和HepaRG细胞外显子组突变。值得注意的是，PA突变特征已在PPA阳性肝癌患者的基因组中得到验证，但未在PPA阴性患者的基因组中得到验证，从而证实了这种生物标记物在揭示PA相关肝癌中的特异性。此外，研究人员还检查了1,513个肝癌基因组中建立的PA突变特征，发现与PA相关的肝癌在亚洲潜在流行：中国大陆（48％）、香港（44％）、日本（22％）、韩国（6％）、东南亚（25％），但在西方国家则比较少：北美（3％）、欧洲（5％）。

从上可知，这项研究提供了PA相关肝癌的第一个临床指征，并发现了肝癌患者中PA暴露出乎意料的广泛影响，为预防PA相关的人类肝癌奠定了科学基础。

文章来源：https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/hep.31723