译者 沧海一叶舟

研究背景

迄今为止，针对晚期肝细胞癌的选择性内部放射治疗的随机3期临床研究结果均为阴性。但上述研究未使用个性化剂量方案。本研究目的为，比较个性化方案与标准方案的选择性内部放射疗法在肝细胞癌患者中的疗效及安全性。

研究方法

研究为法国4个医疗中心进行的随机、多中心、开放标签的2期临床试验。患者纳入标准为，18岁以上，局部晚期肝细胞癌不可切除，至少有一个7cm以上病灶，选择性内部放疗后肝储备至少为30％，且无肝外扩散，没有选择性的内部放疗的禁忌症。患者按1：1随机分组，标准剂量组：患者予以标准剂量（120±±20 Gy）；个性化治疗组（针对病灶≥205 Gy）。研究主要终点是患者选择性内部放疗后3个月时的客观缓解率。

研究结果

2015.12.5至2018.1.4间，研究对93例患者进行了资格评估，60例患者随机分组：个性化剂量组31例，标准剂量组29例（意向治疗人群），最终治疗56例（93％，每组28例）（改良意向治疗人群）。改良的意向治疗人群中患者的客观缓解率，个性化剂量组为71％，28例患者中有20例，标准剂量组为36％，28例中患者中有10例（95％CI 51–87vs 19-56 p = 0.0074）。在安全性分析人群中，35例个性化剂量组患者中7例（20％）报告了严重不良事件，标准剂量治疗的21例患者中7例（33％）报告了严重不良事件。最常见（发生率> 5％）的3级以上的不良事件为腹水（个性化剂量组1例[3％]vs标准剂量组2例[10％]），肝衰竭 （2例[6％] vs.无），淋巴细胞减少（12 例[34％] vs. 9 例[43％]），天冬氨酸转氨酶升高（3例 [9％]vs2 例[10％]），丙氨酸转氨酶升高（3例 [9％] ] vs.无），贫血（2 例[6％]vs1例 [5％]），胃肠道出血（无vs2例[10％]）和黄疸（无vs两例[10％]）。每组中均有1例治疗有关的死亡患者。

研究结论

与标准剂量方法相比，个性化剂量方法显著提高了局部晚期肝细胞癌患者的客观缓解率。研究结果表明，个性化剂量法可能会改善患者的临床结局，选择性内部放射治疗推荐使用个性化方案。

文章来源 https://www.thelancet.com/journals/langas/article/PIIS2468-1253(20)30290-9/fulltext