译者 Aimee

肝细胞中有丰富的肝细胞核因子4α（HNF4α），但其在肝脂肪变性（NAFL）演变为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）中的作用尚不明确。近日有研究者通过小鼠实验，探究了肝细胞HNF4α对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）产生和进展的影响。人类HNF4α的过度表达可抵抗高脂/胆固醇/果糖（HFCF）饮食诱导的脂肪性肝炎，而肝细胞Hnf4α的缺失则具有相反的作用。 HNF4α通过促进肝甘油三脂的脂解，脂肪酸氧化和VLDL分泌来防止肝甘油三脂的积累。此外，HNF4α抑制了NAFL向NASH的发展。人类HNF4α的过表达在小鼠对照组中抑制了HFCF饮食引起的脂肪性肝炎，在特异性p53基因的小鼠中则没有。在缺乏肝Hnf4α并使用HFCF饮食喂养的小鼠中，使用靶向肝表达HNF4α的胆固醇7α-羟化酶和固醇12α-羟化酶可以使得肝甘油三酯水平正常化，并减轻了脂肪性肝炎。

研究表明，肝细胞HNF4α通过对p53和胆汁酸信号通路的调控进行协调脂解，防止饮食诱导的NAFLD产生和进展，靶向肝HNF4α可用于治疗NASH。

文章来源：https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/hep.31604