译者 沧海一叶舟

内质网（ER）应激是细胞对内质网超负荷的适应性反应，可导致许多疾病的进展，其中包括以肝细胞内脂质的积累为特征的非酒精性脂肪肝（NAFLD）。该病的基本病理机制目前仍然不清晰。 MicroRNA（miRNA）在各种应激反应中起着重要作用，但其对内质网应激的影响，目前尚无系统的研究。此项研究，旨在明确NAFLD病理机制中肝内质网应激和miR-26a负反馈信号通路作用。

研究发现miR-26a是肝细胞中内质网应激特别诱导的，miR‐26a的诱导对于细胞内内质网应激反应至关重要。在人肝癌细胞和小鼠的原代肝细胞中，miR-26a的过表达显著减轻了化学诱导的内质网应激，以及棕榈酸酯触发的内质网应激和脂质蓄积。相反，miR‐26a的缺乏则表现出相反的效果。从机制上讲，miR‐26a直接靶向真核起始因子2α（eIF2α），后者为控制细胞翻译的内质网应激核心效应器。NAFLD患者中肝脏的miR‐26a降低，而小鼠肝细胞中，miR-26a的特异性升高，可大大降低高脂饮食（HFD）诱导的内质网应激和肝脂肪变性。相反，小鼠中miR‐26a的缺乏，会加剧高脂饮食诱导的内质网应激、脂质蓄积、炎症和肝脂肪变性。

研究结论：研究结果表明，内质网应激诱导的miR-26a上调可缓解肝脏的内质网应激，对于非酒精性脂肪肝患者，针对内质网应激/ miR-26a /eIF2α级联反应的干预措施，可能为一种有希望的治疗策略。

https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.31428