暂无相关图片

HLA-B * 14:01和HLA-B * 35:01基因与复方新诺明引起的肝损伤有关

2020-07-03

译者 沧海一叶舟

研究背景

甲氧苄啶磺胺甲恶唑(TMP-SMX,复方新诺明)是特异药物性肝损伤(DILI)的重要原因,但其遗传危险因素,目前尚不十分清楚。本研究探讨了HLA I类和HLAII类基因变异与特征明确的复方新诺明性药物性肝损伤(TMP-SMX DILI)病例之间的关系。

研究方法

研究将确诊TMP-SMX DILI的欧裔美国人、非裔美国人分别与相应的人群进行对比研究。研究测序并对比两组的HLA等位基因。通过分子对接技术评估HLA基因与药物中TMP及SMX的结合位点。

研究结果

欧裔美国人组有51例病例和12,156例对照,而非裔美国人组有10例病例和5,439例对照。调整协变量后,研究发现, 4个HLA等位基因在欧裔美国人组中具有显著相关性,其中HLA-B * 14:01相关性最高(OR:9.20,95%CI:3.16-22.35,p = 0.0003)。所有HLA-B * 14:01基因阳性的TMP-SMX DILI患者均携带HLA-C * 08:02基因,后者为另一个重要的等位基因(p = 0.0026)。HLA-B * 14:01-HLA-C * 08:02单倍型关联分析(p = 1.33x10-5)支持此结果。对于非裔美国人,HLA-B * 35:01的发病率较对照组高2.8倍,每10例患者中有5例携带此等位基因。分子对接结果显示HLA-B * 14:01中的Cys67和HLA-B * 35:01中的Phe67是SMX代谢物的预测结合位点。

研究结论

欧裔美国人中HLA-B * 14:01与TMP‐SMX DILI相关,而非裔美国人中HLA-B * 35:01可能为潜在遗传风险因素。

文章来源:https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.31258