译者 Aimee

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种常见的慢性肝病，可导致肝硬化。奥贝胆酸是一类法尼醇X受体激动剂 ，已证实可改善NASH的组织学特征。本文将报告正在进行的奥贝胆酸用于NASH 的3期研究计划中期分析结果。

该研究为一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，被纳入研究的入组对象是确诊NASH的成年患者，非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）活动评分至少为4，纤维化F1-F3期，且至少有一个并发合并症。患者以1：1：1的比例随机分配，分为口服安慰剂组、奥贝胆酸10毫克组或奥贝胆酸25毫克组。如果患者存在肝硬化、其他慢性肝病、饮酒量增加或混杂状况，将被排除。研究的18个月中期分析主要终点是纤维化改善（≥1期）且NASH不变，或NASH消退纤维化未恶化，满足任何一个主要终点，则该研究成功。对于纤维化分期F2-F3的患者，达到或即将达到第18个月，即中期分析截止日期前，至少接收一剂治疗。该研究还评估了NASH和纤维化的其他组织学和生化指标以及安全性。

2015年12月9日至2018年10月26日，研究人员共招募了1968名F1-F3期纤维化患者，他们接受至少一剂研究治疗药物。初步分析后931名F2-F3期纤维化患者满足试验条件（安慰剂组311人，奥贝胆酸10 mg组312人，奥贝胆酸25 mg组308人）。安慰剂组中37名（12%）患者达到了纤维化改善的终点，奥贝胆酸10 mg组55人（18%）（p = 0.045），奥贝胆酸25 mg组71人（23%）（p = 0.0002）。安慰剂组中有8%的患者NASH病情无改善，10mg奥贝胆酸组为11%，25mg奥贝胆酸组为12%。在1968例F1-F3期纤维化患者中，最常见的不良反应是瘙痒，其中安慰剂组发生率为19%，10mg奥贝胆酸组为28%，25mg奥贝胆酸组为51%，但一般为轻中度。总体安全性与之前研究类似，安慰剂组中严重不良事件的发生率为11%，10mg奥贝胆酸组为11%，25mg奥贝胆酸组为14%。

从上可知，每日服用25mg奥贝胆酸可显著改善NASH患者的纤维化和其他主要症状。该研究表明，临床上的组织学改善可合理地预测其临床效益。

文章来源：https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(19)33041-7/fulltext