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可切除性肝门胆管癌患者使用肝动脉输注化疗及全身化疗的临床疗效评估

2019-11-04

译者 Aimee

目前已知不可切除性肝门胆管癌(IHC)患者的预后不良,平均总生存期(OS)为11个月。肝动脉输注(HAI)大剂量化疗药物可能对这些患者有潜在的益处。为了评估不可切除性IHC患者使用HAI化疗及全身化疗的临床疗效,研究人员做了如下试验。

Memorial Sloan Kettering癌症中心进行了一项单机构2期临床试验,招募了38名不可切除性IHC患者,他们使用HAI氟尿苷+全身性化疗药物吉西他滨和奥沙利铂的治疗方法。同一时间,在圣路易斯的华盛顿大学使用相同疗法进行了验证性1/2期研究。通过组织学确认参与者是否符合研究条件,允许纳入局部转移到淋巴结并事先进行全身治疗的患者,排除发生远端转移的患者。

本次试验给药方式包括氟尿苷的肝动脉输注以及吉西他滨和奥沙利铂的全身给药。研究主要结局是患者6个月时无进展生存期(PFS)比率达到80%。

在该次Memorial Sloan Kettering癌症中心的2期临床试验中,共纳入了42名患者,其中38人接受过治疗(13人[34%]为男性,平均年龄64岁[39-81])。平均随访时间为30.5个月。在6个月时,22名患者(58%)有部分放射学反应,32名患者(84%)实现了疾病控制。4人有足够的反应具备切除条件,1人有完全病理反应。平均PFS为11.8个月(单侧90%CI,11.1),6个月PFS率为84.1%(90%CI,74.8%-无穷大),达到了试验的主要终点。平均OS为25.0个月(95%CI,未达到20.6),1年OS率为89.5%(95%CI,80.2%-99.8%)。可切除局部淋巴结的患者(18 [47%])与淋巴结阴性的患者相比,OS无差异(24个月OS分别为50% vs 60%,P =0.66)。有4名患者(11%)发生了4级毒性作用,需要停止试验(1人门静脉高压、2人胃十二指肠动脉瘤、1人泵腔感染)。亚组分析显示,与野生型(2年OS为33%;95%CI,18%-63%)相比,IDH1/2突变型肿瘤患者(2年OS为90%;95%CI,73%-99%)的存活率显著提高(P = 0.01)。在圣路易斯华盛顿大学的验证性队列中,有9名患者(90%)在6个月时就达到了疾病控制。最常见的3级毒性作用是肝功能检测结果升高,平均PFS为12.8个月(单侧90%CI,6.4)。

综上可知,对于无法切除的IHC患者来说,肝动脉输注加全身化疗方法似乎是高度活跃且可耐受的,很有必要进行进一步的评估。

文章来源:https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2753558