译者 Aimee

目前标准的慢乙肝治疗使用核苷（酸）类似物（NUCs）可以安全地有效的控制乙型肝炎病毒（HBV）复制并改善慢性乙型肝炎患者的预后。然而，不能完全清除HBV仍是一个非常需要关注的问题，可治愈性新型疗法是当前未满足临床需求的迫切需求。

据既往研究认为，所有核苷酸类似物（NUCs）都具有相似的抑制HBV逆转录酶的功能。但是，据研 究人员最近的研究发现表明，只有无环核苷膦酸酯（acyclic nucleoside phosphonates ，ANP；阿德福韦酯和富马酸替诺福韦酯（TDF））类药物在胃肠道中具有诱导干扰素（IFN）-λ3的附加作用，这表明无环核苷膦酸酯（ANP）类药物不仅在结构上而且在功能上也跟核苷类似物（拉米夫定和恩替卡韦）具有差异。

由于肠溶性脂多糖（LPS）可以穿过肠道并影响外周血单核细胞（PBMC），因此研究人员假设口服无环核苷膦酸酯（ANP）可以进一步调节外周血单核细胞（PBMC）中LPS介导的细胞因子谱。

这项研究表明，使用无环核苷膦酸酯（ANP）预处理健康志愿者或慢性乙型肝炎患者的外周血单核细胞（PBMC）可以抑制LPS介导的白介素（IL）-10的产生，从而以剂量依赖的方式相互诱导IL-12p70和肿瘤坏死因子α的产生。

此外，IFN-α和无环核苷膦酸酯（ANP）的联合可协同增强外周血单核细胞（PBMC）中LPS介导的IL-12p70的产生。机理分析表明，无环核苷膦酸酯（ANP）的细胞代谢产物直接结合Akt蛋白，抑制其向质膜的转运，从而破坏Akt磷酸化。因此，用无环核苷膦酸酯（ANP）预处理外周血单核细胞（PBMC）会损害LPS介导的IL-10的产生。

综上可知，核苷（酸）类似物中只有无环核苷膦酸酯（ANP）类药物具有调节LPS介导细胞因子产生的这类其他药理作用，这种作用有望产生对消除 HBV 非常有利的免疫反应。无环核苷膦酸酯（ANP）类药物对外周血单核细胞（PBMC）的这种额外免疫调节以及胃肠道中的IFN-λ3诱导作用，或为慢性乙型肝炎的治疗提供了新的见解。

文章来源：https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.30956