译者 Aimee

早前有报道指出，使用多柔比星+索拉非尼治疗晚期肝细胞癌（HCC），患者总生存期（OS）显著改善，研究旨在探讨添加到索拉非尼治疗中的多柔比星是否可以改善OS。

该项非盲的随机3期临床试验由东部肿瘤协作组（包括美国放射学成像网络学院、加拿大癌症试验组和西南肿瘤学组）合作完成。试验从2010年2月开始，于2015年5月完成，在此期间研究者分析了各项数据。纳入研究的参与者是组织学上证实为晚期HCC的患者，他们先前无全身治疗、Child-Pugh A级评分、性能状态0~2（后来修正为0-1），并且血液、肝、肾和心脏功能完整。对OS主要终点进行最终分析，计划在480名患者中观察到364个事件，其中90％的患者检测到平均OS增加37％。

试验分为两组：联合组（每21天接受60mg/m2的多柔比星+每天口服两次400mg索拉非尼）和索拉非尼单药组，对于胆红素水平为1.3-3.0mg/dL的患者剂量减半。试验的主要终点是OS，次要终点是无进展生存期（PFS）。

该研究共纳入了356名患者，平均（SD）年龄为62（10.1）岁，306人（86.0％）为男性。计划本来有480名患者，但中期分析时越过了无效边界，有些人停止了研究，剩余的356名患者中，有180名接受多柔比星+索拉非尼治疗、176名接受索拉非尼单药治疗。联合组的平均OS为9.3个月（95％CI，7.3-10.8个月），单药组为9.4个月（95％CI，7.3-12.9个月）（风险比1.05，95％CI，0.83-1.31）。联合组平均PFS为4.0个月（95％CI，3.4-4.9个月），单药组为3.7个月（95％CI，2.9-4.5个月）（风险比0.93，95％CI，0.75-1.16）。联合组发生3或4级中性粒细胞减少和血小板减少症不良事件数量分别为61例（36.8％）和29例（17.5％），单药组是1例（0.6％）和4例（2.4％）。

从上可知，多柔比星加入索拉非尼治疗并未改善HCC患者的OS或PFS。

文章来源：https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2749258