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直接抗病毒药物治疗丙型肝炎的安全性评估

2019-06-24

译者 Aimee

最近美国食品药品监督管理局不良事件报告系统有报告提出了关于直接作用抗病毒药物(DAAs)治疗丙型肝炎病毒(HCV)的安全性问题。为了评估使用和不使用DAA治疗HCV的不良事件发生率,研究者做了如下试验。

该研究为一项回顾性队列研究,根据来自2012年1月1日至2017年12月31日期间3个医疗系统的索赔和临床数据计算使用和不使用该药物的不良事件发生率。82419名参与者中共有33808名符合资格标准(年龄18-88岁,HCV定量结果在2012年之后,连续登记,基线时接受DAA治疗)。研究人员用边缘结构建模方法对结果和治疗事件进行调整。

试验参与者分为两组:不使用DAA组和使用DAA组。主要试验成果和措施包括:死亡、多器官衰竭、肝癌、肝功能失代偿、急性慢性肝脏事件、急性心肌梗塞、缺血性或出血性中风、心律失常、急性肾衰竭、非肝癌、乙型肝炎再激活、住院治疗和急诊就诊。

试验显示:33808名患者中,20 899名(61.8%)为男性,平均(SD)年龄为57.2(10.6)岁。在未经调整的分析中,DAA暴露与显著较低的死亡率相关(10.7 vs 33.7每1000人年,比率[RR]为0.32,95%CI 0.25~0.40)。DAA组其他七项未经调整的不良临床事件发生率低于70%且有统计学意义:多器官功能衰竭(RR 0.56,95%CI 0.44~0.72),肝癌(RR 0.62,95%CI 0.48~0.80 ),肝功能失代偿(RR 0.62,95%CI 0.52~0.73),急性慢性肝脏事件(RR 0.68,95%CI 0.56~0.84),急性心肌梗死(RR 0.64,95%CI 0.42~0.97),缺血性卒中(RR 0.63,95%CI 0.42~0.95),出血性卒中(RR 0.47,95%CI 0.25~0.89);非DAA组无统计学意义。在边缘结构模型调整分析中,相比非DAA组,DAA组与较低的不良事件发生率相关(校正比值比[aOR]为0.42,95%CI 0.30~0.59)、多器官衰竭(aOR 0.67,95%CI 0.49~0.90)、肝功能失代偿(aOR 0.61,95%CI 0.49~0.76)、急性慢性肝脏事件(aOR 0.71,95%CI 0.56~0.91)、心律失常(aOR 0.47,95%CI 0.25~0.88)。

综上可知,使用直接作用抗病毒可能与任何严重不良事件的发生率较高无关,包括与肝、肾和心血管系统的严重不良事件。本研究并未对以前报告中的安全问题提供更全面的数据和严格的统计方法支持。

文章来源:https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2735458