T细胞对乙型肝炎病毒的反应

    与评估抗体对感染的反应不同，研究T细胞反应一直比较复杂。主要障碍仍然是开发用于鉴定和表征病原体特异性T细胞的试剂。目前，有研究者已经产生了一组I 类主要组织相容性复合体（MHC）-肽四聚体，用以研究能够识别乙型肝炎病毒（HBV）的CD8 + T细胞。在质量细胞计数法上使用HBV特异性肽四聚体，可以记录慢性HBV感染患者中HBV特异性CD8 + T细胞的功能状态。这里的四聚体组应该会对HBV研究具有广泛的应用。

摘要

    在小鼠试验和人类系统中给予慢性抗原刺激，T细胞功能障碍和各种抑制性受体的表达之间都呈现出了关联关系。在慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染（CHB）期间，观察到低频率的病毒特异性T细胞会使T细胞反应迟钝，这种情况使得研究分析更加困难。在此，研究者使用质量细胞仪和高度多重组合肽-主要组织相容性复合物（pMHC）四聚体策略，这样可以检测到罕见的抗原特异性T细胞，同时能探测484个独特的HLA-A * 1101限制性T细胞表位（跨越整个HBV不同阶段患者的T细胞基因组），充分检测、验证和分析HBV特异性T细胞群。

    HBVpol387和HBVcore169两个表位的特异T细胞显示出与疾病进展相关的不同和复杂的异质性，并且这些细胞上的抑制性受体表达与它们的T细胞功能障碍的程度不是线性相关的。对于HBVcore169特异性CD8 + T细胞，研究人员发现其与长期记忆、多功能性相关，还与几个先前未鉴定的公共抗原受体（TCR，与控制病毒相关）复制的出现有关。使用这些细胞表型的高维轨迹分析，并构建伪时间度量，结果符合相应患者的病毒感染状态。这在抗病毒治疗队列中的患者得到了验证。

    这次研究揭示了抗原特异性T细胞谱与CHB状态之间抑制性受体的复杂关系，并探讨了新的治疗干预策略。