暂无相关图片

水飞蓟素治疗非酒精性脂肪性肝炎的双盲随机对照试验

2018-11-26

研究目的

    水飞蓟素来源于乳蓟植物,主要由6种黄酮木脂素和其他多酚类化合物组成。它具有抗氧化、抗炎和抗纤维化的作用,并且可能对非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)患者有疗效。近日,马来西亚研究学者Chan Wah Kheong等人进行了试验,目的是研究水飞蓟素对非酒精性脂肪性肝炎(NASH,更严重的NAFLD形式)的治疗效果。

研究方法

    本研究是一项随机、双盲、安慰剂对照试验。参与者是2012年11月至2014年8月,马来西亚吉隆坡医院消化内科,经过活组织检查证实的NASH和NAFLD成年患者,并且其活动性评分(NAS)≥ 4分。试验将参与者随机分为水飞蓟素组(700mg/d ;n = 49)和安慰剂组(n = 50),持续48周。48周后,重复进行肝脏活组织检查。主要临床疗效指标为NAS改善≥30%和48周肝检与基线肝活检的比较。次要结果包括脂肪变性、小叶炎症、肝细胞气球样、NAS和纤维化评分,以及人体质量、血糖、血脂和肝脏轮廓和肝硬度测量。

研究结果

    1、两组间NAS改善≥30%的比例无显著差异(水飞蓟素组为32.7%,安慰剂组为26.0%;P = 0.467)。但水飞蓟素组患者纤维化程度明显改善,肝纤维化评分减少≥1分(水飞蓟素组22.4%,安慰剂组6.0%;P = 0.023)。(表1)

    2、肝硬度测量改善(减少≥30%)的患者比例显著增加(24.2% vs. 2.3%;P =0.002)。(表1)

表1:意向治疗分析主要临床疗效和组织学特征变化

表1_副本

a:主要临床疗效定义为NAS改善≥30%;b:肝纤维化改善定义为肝纤维化评分减少≥1分

3、与基线相比,水飞蓟素组平均天冬氨酸氨基转移酶(AST)和血小板比值指数(减少0.14,P = 0.011);纤维化评分为4分(减少0.20,P =0.041);NAFLD纤维化评分(减少0.30,P <0.001)也显著降低。这些变化在安慰剂组未观察到(减少0.07,P = 0.154;增加0.18,P =0.389;减少0.05,P = 0.845)。(表2)

表2:两组间其他指标比较

表2_副本

HbA1c:糖化血红蛋白;HOMA-IR:稳态模型评估的胰岛素抵抗指数;ALT:丙氨酸氨基转移酶;AST:天冬氨酸氨基转移酶;GGT:谷氨酰转肽酶;FIB-4:纤维化评分为4分;APRI:天冬氨酸氨基转移酶/血小板比值指数 a:正在接受胰岛素治疗的患者排除HPMA-IR分析(安慰剂组8例,水飞蓟素组3例) b:基线和12个月具有有效且可靠FibroScan测量值的患者(安慰剂组44例,水飞蓟素组42例)

4、各组之间的不良事件或不良反应无显著差异。(表3)

表3:两组间不良事件和不良反应

表3_副本

a:停止研究;b:完成研究,但患者因接受双重抗血小板治疗而没有进行结束时的肝活检

研究结论

    这项涉及99名患者的随机试验中,研究者发现水飞蓟素(700 mg/d,分3次给药,持续48周)并没有显著提高NAS评分减少≥ 30%的患者比例。与安慰剂相比,水飞蓟素可能会减少肝纤维化,但该试验数据相对较少,仍需要更大规模的试验进行验证。