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他克莫司(Tacrolimus)

【西药】



简介

他克莫司是一种神经钙调蛋白抑制剂和强效免疫药物,主要应用于抗移植排斥反应。他克莫司治疗可导致轻度血清转氨酶升高(临床症状不明显),极少情况下导致明显的胆汁淤积性肝损伤。

背景

他克莫司又名FK506,一种强效免疫抑制性大环内酯类抗生素,特别是能够抑制T细胞及细胞免疫反应。他克莫司是一种神经钙调蛋白抑制剂,负责激活T细胞活化通道中的重要信号传导分子。抑制结果是T淋巴细胞成熟减少,包括白细胞介素- 2(IL-2)在内的淋巴因子生成减缓。他克莫司于1994年在美国批准上市,迅速成为同种异体移植后免疫抑制主要治疗方案的重要部分。当前主要应用于防止器官移植排斥反应。在药品核准标示外,它还用于能治疗活性顽固的自体免疫疾病。他克莫司(商品名:普乐可复 (Prograf))为胶囊剂,有0.5、1和5 mg三种规格。它也可用作静脉内给药(5 mg/mL)。由于他克莫司药物代谢动力具有个体差异因此维持剂量变化性很大,适当的剂量需要对药物水平进行监测,这也是非常重要的,因为存在剂量依赖性副作用以及药物相互作用。他克莫司一般副作用包括头痛、眩晕、感觉异常、神经疾病、高血压、肾病、糖尿病、痤疮、多毛症以及机会性感染。

肝毒性

他克莫司治疗可能导致5-10%患者血清转氨酶轻中度上升这些指标升高幅度通常较为轻微,无临床症状且可自愈,但偶尔持续时间较长,需要调整用药剂量。他克莫司已被证实会导致淤胆型肝炎,但临床明显肝损伤较为少见。由于他克莫司是用于器官移植,特别是肝脏移植,肝脏测试异常的原因是有许多的,因他克莫司使用而诱发的药物诱导性肝损伤的病例很少,未有明确定义临床特征与标准病程。

损伤机制

他克莫司主要通过细胞色素P450系统 (CYP 3A4)进行肝脏代谢,有多种药物间相互作用。在治疗期间,肝功能异常可能是由于直接肝毒性造成,也可能是由于肝毒性对免疫系统产生影响。

用药结果和药物管理

他克莫司造成的肝损伤通常是比较轻微,且可自愈的,可迅速对剂量调整或停药作出反应。其他钙调神经磷酸酶抑制剂与免疫抑制剂通常是可接受的,但极少有关于环孢霉素和他克莫司交叉敏感性导致肝脏损伤的报道。


器官移植药物
依维莫司 环孢霉素 雷帕霉素 霉酚酸酯