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•     概述

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简介

环孢霉素是一种神经钙调蛋白抑制剂和强效免疫药物，主要应用于抗移植排斥反应。环孢霉素治疗可导致血清胆红素轻微升高和血清酶暂时性升高，极少情况下导致临床症状明显的胆汁淤积型肝损伤。

背景

环孢霉素（环孢霉素A）是由11个氨基酸组成的环肽，由真菌(Beaveria nivea)生成，具有极强的免疫抑制效果，尤其是对于T细胞和细胞免疫反应。环孢霉素是一种神经钙调蛋白抑制剂，负责激活T细胞活化通道中的重要信号传导分子。抑制结果是T淋巴细胞形成减少，包括白细胞介素- 2(IL-2)在内的淋巴因子生成减缓。环孢霉素于二十世纪八十年代早期引入美国使用，迅速成为同种异体移植后免疫抑制主要治疗方案的重要组成部分。环孢霉素目前的适应症包括预防器官移植后的排斥反应和治疗活动性顽固风湿性关节炎和牛皮癣。环孢霉素（商品名：Sandimmune）为仿制药胶囊剂，微乳剂型(商品名：Neoral)吸收更稳定，于2003年上市，有25和100 mg规格。环孢霉素也有口服液和静脉注射剂型。由于吸收程度不一，因此标准维持剂量浮动变化大，需要监测药物水平而确定适当的剂量。此外，由于存在剂量依赖性副作用以及药物相互作用，药物水平监测也是必不可少的。环孢霉素的常见副作用包括头痛、头晕、感觉异常、神经疾病、震颤、高血压、高脂血、肾病、痤疮、多毛症以及牙龈增生。

肝毒性

几次大型临床试验中，患者接受环孢霉素治疗后血清胆红素轻微升高，但血清丙氨酸氨基转移酶或碱性磷酸酶含量无显著升高。血清酶也出现升高，但较少见。近期，由于剂量使用更加谨慎和环孢霉素水平监测，并发症频率有所降低。此外，在治疗自身免疫疾病（无器官移植的众多并发症）时，环孢霉素可引起30%患者的血清碱性磷酸酶含量轻微升高，但无伴随症状，且普遍具有自限性，极少需要调整剂量。部分病例表明环孢霉素也会引起胆汁淤积和胆结石。单独病例报告表明环孢霉素会引发临床症状明显的急性肝损伤。发病期为治疗开始后数周，血清酶升高表现为胆汁淤积。停药后，患者恢复迅速。尚未报告因环孢霉素引起慢性肝炎或急性肝功能衰竭的病例。

损伤机制

环孢霉素经肝脏内的细胞色素P450系统 (CYP 3A4)大量代谢，因此具有多种药物交叉反应。动物模型中，环孢霉素会较少胆汁流量，这可能是高剂量环孢霉素引起轻度高胆红素血症的原因。

用药结果和药物管理

环孢霉素引起的血清胆红素和肝酶升高普遍程度较弱，无症状，且具有自限性；若各指标无法自动恢复正常，可降低剂量，效果快。环孢霉素有小概率引起胆汁淤积性肝损伤，停药后症状消退，多数患者可换用他克莫司。尚未发现环孢霉素引致急性肝功能衰竭或胆管消失综合征的病例。

药品种类：

器官移植药物

药品同级信息：

雷帕霉素 霉酚酸酯 他克莫司 依维莫司

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