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•     概述

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简介

奥卡西平是卡马西平的酮类似物。正如其他母体药物一样，奥卡西平可单独使用或配合其他药剂治疗局部发作痉挛，是有效的抗痉挛药剂。现有证据表明奥卡西平可引致临床症状明显的急性药物性肝损伤，损伤症状与卡马西平肝毒性类似，但此种情况较为罕见。

背景

奥卡西平属于卡马西平的酮类似物，可作为前体药物迅速转化为10-羟基卡马西平。奥卡西平和卡马西平属于亚胺二苯乙烯类药物，化学性质与三环抗抑郁药类似，但结构与多数抗痉挛类药剂无关联性。奥卡西平的作用机制似乎是减少突触传导强直后增强的时间，从而抑制痉挛传导。奥卡西平于2000年在美国批准上市治疗癫痫，现仍广泛使用。奥卡西平适用于预防和治疗局部性、复杂性、并发性和泛发性痉挛，常单独给药或配合其他抗痉挛药剂给药。奥卡西平也用于治疗躁郁症，但这并非奥卡西平的标志用途。奥卡西平仿制药（商品名：除癫达(Trileptal)）为片剂，有150、300和600 mg三种规格。奥卡西平缓释片剂的商品名为Oxtellar XR。儿童配方为口服制剂。建议初始剂量为成年人每日300 mg，分两次服用；根据临床反应，后期可隔周增量，最终剂量一般为600 mg,每日两次。常见副作用包括嗜睡、镇静催眠、共济失调、视力模糊、恶心、呕吐和皮疹。

肝毒性

部分接受奥卡西平长期治疗的患者血清转氨酶含量升高。上述血清转氨酶升高几乎无明显临床反应，无需调整剂量。已有奥卡西平相关明显临床肝毒性的病例，但不常见且出现频率低于卡马西平引致的肝毒性。奥卡西平肝毒性一般是由于抗痉挛药剂的超敏性反应引致的，超敏综合症一般在治疗开始后2至8周内出现，初期症状为发烧，后期表现为皮疹、面部水肿、白血球数增多及嗜酸性粒细胞增多。肝损伤程度包括轻度反应、血清酶暂时升高及重度甚至致死的突发急性肝炎综合症。血清酶含量升高多表明“混合”症状，但有可能是肝细胞受损或胆汁淤积。肝活检确定为坏死性炎症-胆汁淤积性肝损伤混合症状，并伴有明显的嗜酸性粒细胞和偶发性肉芽肿瘤。

损伤机制

奥卡西平的肝毒性机制似乎是肝脏对代谢生成的药物蛋白质络合物产生超敏或免疫反应。正如其他芳族抗痉挛药剂一样，奥卡西平通过诱导δ-氨基乙酰丙酸(ALA)合成活动，促发急性血卟啉病。奥卡西平还可诱导CYP 3A4，抑制 CYP 2C19，导致与其他药物，尤其是苯妥英和苯巴比妥等可诱导CYP 3A4治疗癫痫的药物，产生相互作用。

用药结果和药物管理

奥卡西平和卡马西平肝毒性在治疗停止后可迅速逆转。停药后几天内即出现复原迹象。严重肝损伤可能会发展为急性肝功能衰竭和死亡。皮质类固醇药物已投入使用，但疗效不确定。与其他芳族抗痉挛类药剂（卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、扑米酮和拉莫三嗪）的交叉反应较常见，但无差异性。对奥卡西平产生严重超敏性反应的患者应避免使用其他芳族抗痉挛类药剂，转用苯二氮卓、丙戊酸、左乙拉西坦、加巴喷丁盐酸盐或普瑞巴林。

药品种类：

抗惊厥药

药品同级信息：

地西泮 苯巴比妥 苯妥英 普里米酮 噻加宾 普瑞巴林

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