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阿达木单抗(Adalimumab)

【西药】



简介

阿达木单抗是一种作用于人体肿瘤坏死因子α(TNFα)的单克隆抗体,具有强效抗炎活性,用于治疗严重炎症性肠病和风湿性关节炎。阿达木单抗引起异质急性肝损伤的情况较少,是众所周知的乙型肝炎再激活的原因。

背景

阿达木单抗是一种针对肿瘤坏死因子α(TNFα)的人源重组单克隆免疫球蛋白G1抗体,可竞争性与血清和组织中的TNFα结合,导致其失活和降解。通过抑制肿瘤坏死因子α活性,可以调节被该细胞因子活化的炎症和疼痛信号通路。阿达木单抗于2002年在美国获准用于治疗风湿性关节炎,随后其适应症还扩展到强直性脊柱炎、幼年特发性(风湿性)关节炎、严重牛皮癣和牛皮癣关节炎、以及克隆氏病。阿达木单抗是缓解病情的抗风湿药(DMARD),可有效改善炎症性关节炎的症状以及骨头和软骨损伤。阿达木单抗(商品名:修美乐(Humira))为预填充注射器或注射笔用溶液(40 mg/0.8 mL)。标准成人皮下注射剂量为40 mg,每周或每隔一周一次。常见副作用包括注射部位反应、头痛、恶心、腹部不适、腹泻、皮疹和发热。极少情况下,阿达木单抗可能产生严重副作用,包括骨髓抑制、脱髓鞘病、充血性心力衰竭恶化和超敏反应。肿瘤坏死因子α拮抗剂也会引起免疫抑制,进而重新激活微生物感染,包括肺结核和乙型肝炎。

肝毒性

阿达木单抗极少引起血清转氨酶升高,但一般较为短暂且无症状,基本无需调整剂量。阿达木单抗引起临床症状明显的肝损伤病例较为罕见,与英夫利昔单抗治疗出现的肝损伤症状相似。至少有一例患者在阿达木单抗治疗引起肝损伤后换用依那西普,但病症未有复发。肝损伤发病期通常为3个月,血清酶谱升高通常表现为肝细胞损伤型。停止阿达木单抗治疗后肝损伤可立即痊愈。

阿达木单抗与英夫利昔单抗相似,可引起乙型肝炎再活化,通常出现在非活性乙型肝炎病毒携带者中,血清转氨酶水平正常,且血清中不存在乙型肝炎病毒DNA(或含量较低)。免疫调节药物造成的免疫抑制会引起乙型肝炎病毒复制加快和血清乙型肝炎病毒DNA水平升高。停止免疫抑制(或治疗周期间隔)时,病毒复制增加,乙型肝炎发作,因此,免疫作用恢复可引起急性免疫应答,症状严重的情况可导致肝功能衰竭和死亡。非乙型肝炎病毒携带者(此前感染HBV病毒的血清)使用抗肿瘤坏死因子拮抗剂进行治疗,极少出现乙型肝炎核心抗体再活化的情况,但利妥昔单抗治疗或骨髓抑制则较为常见。抗肿瘤坏死因子抑制剂对于丙型肝炎病毒水平无任何效果或效果甚微,慢性丙型肝炎患者可安全使用该抑制剂。

损伤机制

目前尚不明确阿达木单抗和其他肿瘤坏死因子α拮抗剂的肝损伤机制,但可能由免疫调节和诱导自身免疫所致。

转归和管理

阿达木单抗的肝毒性公布病例都具有自限性且症状轻微。准备接受阿达木单抗治疗的患者应检查是否存在乙型肝炎。乙型肝炎病毒携带者应在治疗同时口服拉米夫定、替诺福韦或恩替卡韦等抗病毒药剂以作预防。阿达木单抗治疗引起自身免疫性肝炎样综合征,患者在停止使用肿瘤坏死因子α拮抗剂后症状不能立即恢复,可能需要进行皮质类固醇治疗。上述情况下,皮质类固醇的剂量应维持在基本疾病控制剂量,并应最终停止免疫抑制(或减少至阿达木单抗给药前的水平)。尚无重新使用阿达木单抗(或换用英夫利昔单抗或帕妥珠单抗)引致症状复发的病例。阿达木单抗与依那西普(不是单克隆抗体而是TNFα受体的改良型)似乎不存在肝损伤交叉敏感性。

抗肿瘤坏死因子药物包括阿达木单抗、帕妥珠单抗、依那西普和英夫利昔单抗。抗肿瘤坏死因子抑制剂肝毒性和安全性参考文件一并列在肿瘤坏死因子拮抗剂概述部分之后。


肿瘤坏死因子抑制剂
英夫利昔单抗 赛妥珠单抗 依那西普