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•     概述

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简介

新青霉素II是第二代青霉素类抗生素制剂，适用于治疗产青霉素酶的金黄色葡萄球菌引起的中重度感染。新青霉素II可能导致临床症状明显的异质肝损伤，但情况较为罕见，其更经常引致无黄疸的血清转氨酶短暂性升高。

背景

新青霉素II是第二代青霉素，高度耐青霉素酶，适用于治疗产青霉素酶的细菌(特别是金黄色葡萄球菌）引起的中重度感染。新青霉素II于1989年在美国通过审批，至今仍普遍使用。新青霉素II适用于治疗敏感菌引致的中重度细菌感染，包括急性或慢性骨髓炎和瓣膜性心内膜炎。新青霉素II既有口服制剂也有肠外制剂，有多种仿制药。新青霉素II肠外制剂建议剂量为250或500 mg，每4至6小时一次（肌内注射或静脉注射），根据感染的类型和严重程度连续给药1至8周。新青霉素II口服制剂建议剂量为500 mg，每4至6小时一次，但口服制剂已鲜少使用。常见副作用包括疲劳、焦虑、头晕、腹泻、恶心、发烧和超敏反应。

肝毒性

新青霉素II可能引致两类肝毒性，第一种因高剂量静脉注射引致血清转氨酶急性短暂性升高；第二种病程迁延，常为淤胆性异质肝损伤，与其他二代青霉素引致的肝毒性类似。

静脉注射过量新青霉素II常引致血清丙氨酸转氨酶超出正常上限值2至20倍，多于治疗开始后1至3周出现。碱性磷酸酶含量仅轻微升高。可能出现发烧、非特异性腹痛和恶心症状，但极其罕见。部分患者出现嗜酸性粒细胞增多，但皮疹和关节痛并不常见。停药或转用低剂量制剂（特别是口服制剂）时，血清转氨酶在1至2周内迅速恢复至正常水平。不出现黄疸。新青霉素II与天然青霉素、克林霉素或萘夫西林无交叉过敏反应。静脉注射羧苄青霉素可导致相似的症状。艾滋病病毒测试呈阳性的患者比无受感染者更容易出现肝毒性。

除了高剂量静脉注射治疗中常见的无症状的血清转氨酶升高外，新青霉素II还可能引致罕见且迁延的淤胆型肝炎，症状多于治疗开始后1至6周出现，可持续数周乃至数月。这一类异质肝损伤与双氯青霉素及其他二代青霉素症状类似。可出现免疫过敏症状如：皮疹、发烧和嗜酸性粒细胞增多，但并不明显，且未发现自身抗体合成。该类肝损伤时间长，但一般在发病后1至2个月内消失。

损伤机制

高剂量新青霉素II治疗引起丙氨酸转氨酶含量升高的原因目前未明，可能是直接轻微肝损伤引致的。发烧比较常见，嗜酸性粒细胞增多和皮疹也可出现。发作期的肝活检显示轻微局灶性细胞损伤。新青霉素II（及其他相关青霉素）特异质反应很少伴有超敏或过敏症状，但其部分特点提示这种机制，例如再给药后肝损伤复发与青霉素过敏史相关。目前新青霉素II相关的淤胆性肝损伤报道极少，因此无法证明与可能的HLA（人白细胞抗原）相关，例如HLA-B*5701基因型与氟氯西林引起的肝损害有关。

用药结果和药物管理

新青霉素II高剂量静脉注射治疗过程中出现的血清转氨酶升高一般为良性，无临床症状，治疗停止或转用其他耐青霉素酶青霉素后，血清转氨酶迅速恢复正常水平。胆汁淤积型肝炎非常少见，可出现临床症状且持续时间长，但并不会引致急性肝功能衰竭、慢性或永久性肝损伤或胆管消失综合症。强的松已用于治疗胆汁淤积性肝损伤，但其疗效不明，且可能出现严重副作用。应告知曾经用药出现过肝损害的患者，避免再次使用萘夫西林、双氯青霉素等耐青霉素酶青霉素。

肝损星级：

药品种类：

青霉素（耐酶青霉素）

药品同级信息：

萘夫西林 双氯青霉素

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