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异维甲酸(Isotretinoin)

【西药】



简介

异维甲酸是维生素A衍生物,适用于治疗严重唑疮和一些类型的皮肤癌、如头颈部。正如其他类视黄醇类一样,异维甲酸可导致血清转氨酶水平升高。但与阿维a及依曲替酯不同的是,尚无病例表明异维甲酸可导致临床伴有明显黄疸的肝损伤。

背景

异维甲酸(或13-顺式维甲酸)是类似于维生素A的芳族类视黄醇,可有效治疗顽固囊肿型唑疮和其他角质化症状。与维生素A不同,异维甲酸并非贮存于肝脏内且无高剂量维生素A治疗可能导致的众多毒性反应。异维甲酸治疗唑疮的作用机制是激活维甲酸和视黄醇类x受体(调节正常细胞生长和分化过程中重要的基因表达)。异维甲酸被认为是第二代类维生素A,缺乏导致不良副作用受体特异性。所有口服类维生素都属于致畸胎剂,具有生育能力的女性应避免或谨慎使用该类药物。异维甲酸于1982年在美国批准用于治疗唑疮,但需在严格监控和避孕的前提下使用。异维甲酸为胶囊剂,每剂10、20、30和40 mg,有多种仿制药,商品名为Absorica、Claravis、Myorisan、Sotret 和Accutane。成人一般剂量为每日0.5至2.0 mg/kg,分两次服用,连续服用15至20周。治疗头颈癌时使用高剂量。常见副作用包括皮肤干燥、鼻出血、结膜炎和脱发。合用异维甲酸的患者可能出现高脂血症、骨质增生硬化、视力下降、脱发、胰腺炎、假性脑瘤、抑郁甚至自杀待等情况的恶化。

肝毒性

15%服用异维甲酸的患者出现肝功能测试异常,尽管血清酶升高达正常上限值3倍以上或需要停药的患者极少(<1%)。肝功能测试异常通常为无症状,一过性的。甚至不中止治疗仍可恢复正常水平。由此可知,即便有发生,异维甲酸引起明显的临床肝损伤的情况极其罕见。与阿维a及依曲替酯不同的是,异维甲酸治疗过程中尚无出现伴有超敏症状的急性肝损伤。极少数接受异维甲酸治疗的患者出现类似维生素A的作用,肝脏星状细胞中脂质堆积,但不排除作为补充剂使用的维生素A的作用。

损伤机制

异维甲酸导致血清转氨酶升高的机制目前未知,但可能是直接毒性作用(似乎多发于较大剂量治疗)。

用药结果和药物管理

因异维甲酸治疗而出现的血清转氨酶升高具有自限性,无需调整剂量或停药。发生急性肝损伤不一定与异维甲酸治疗有关,病人曾出现阿维a和依曲替酯相关急性肝损伤者,可耐受异维甲酸,曾经发生的肝损伤不复发。但治疗银屑病的效果不如阿维a。


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