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强力霉素(Doxycycline)

【西药】



简介

强力霉素是一种半合成四环素抑菌抗生素,可导致急性胆汁淤积型肝损伤,但情况罕见。

背景

强力霉素属于半合成四环素类抗生素,适用于治疗敏感菌引致的轻中度感染。正如其他四环素一样,强力霉素对革兰阳性菌、革兰阴性菌及多种立克次氏体、螺旋菌、衣原体和支原体具有广谱杀菌活性。但强力霉素与四环素和氧四环素不同具有极好的口服效果和组织渗透性。适应症包括上呼吸道/皮肤/软组织感染(敏感菌引致)、淋病和梅毒(青霉素过敏患者)、非淋菌性尿道炎、急性盆腔炎、附睾炎、睾丸炎、莱姆病及旅行者腹泻预防。强力霉素还可用于长期治疗青春痘。强力霉素于1967年在美国批准广泛使用,每年超过1100万处方中均含有强力霉素。强力霉素有多种仿制药,剂型包括胶囊剂、片剂(20至100 mg规格不等)和儿童口服混悬液。成人标准剂量为100至200 mg,每日两次,连续服用7至30日。静脉或肌肉注射的肠外制剂也已上市。强力霉素商品名包括Vibramycin、Oracea、Adoxa、 Monodox和Doxycin。常见副作用包括头痛、头晕、恶心、肠胃不适、皮肤和牙齿变色及皮疹。

肝毒性

目前已有极少数强力霉素相关的肝损伤病例,症状一般于治疗开始后1至2周内出现,其中部分患者此前曾服用强力霉素但无肝损伤情况。肝损伤类型一般为胆汁淤积型或混合型。肝损伤常突然发作,并伴有发烧、皮疹和嗜酸性粒细胞增多等超敏症状。复原周期一般较短,4至6周内即可完全恢复。但是,有患者口服强力霉素后出现中毒长期性胆汁淤积型肝损伤。尽管强力霉素与米诺环素化学结构、适应症和用途类似,但尚无患者使用强力霉素后出现类似自身免疫性肝炎症状的病例。患者,特别是孕妇等易感人群,静脉注射高剂量强力霉素可导致急性脂肪肝,症状与静脉注射四环素引致病症一样。基于以上原因,应缩短强力霉素治疗(肠外注射)周期。

损伤机制

强力霉素相关的异质肝损伤致因目前未知,但多个特征(潜伏期短,重新服用肝损伤复发)表明病因为免疫超敏反应。

用药结果和药物管理

停药后可迅速恢复,但重度胆汁淤积患者完全康复需2至6个月时间。尚无强力霉素引致急性肝功能衰竭的病例,但已出现极少数强力霉素使用引致胆管消失综合征的病例。尚无证据证明米诺环素和强力霉素之间存在肝毒性交叉敏感性,但两者均可导致潜伏期短的急性肝炎并出现一定程度的交叉敏感性。


四环素类药物
四环素 土霉素 米诺环素 地美环素