乙肝病毒 (HBV) 可整合到宿主的肝细胞基因组中，最近研究表明，整合的HBV有助于病毒蛋白的持续产生。本研究量化了慢性乙肝（CHB）患者肝细胞中整合的HBV水平，并分析了 HBV 整合、病毒学活性（血浆 HBV-DNA 和 HBsAg 水平）和临床结局之间的相关性。

方法和结果 研究开发并验证了一种多级的Alu-PCR，可特异性的扩增肝细胞中整合的HBV，并检测整合HBV mRNA 转录物的RT-Alu-PCR。研究纳入124 例使用 Peg-IFN联合阿德福韦或替诺福韦治疗 48 周或未接受治疗的慢性乙肝患者为研究对象，并分析患者治疗前肝活检样本和基线特征。可在肝活检中检测和量化包含基因开放性阅读框S区和 X区但不包含C区的整合HBV序列，以及整合HBV的S区和X区 mRNA 转录物。

研究发现，整合的HBV 水平与HBV DNA、HBsAg、ALT血浆水平和肝脏组织学的活性指数相关，但与肝内共价闭合环状 (ccc) DNA、血浆前基因组 RNA 或乙型肝炎核心相关抗原的水平无相关性。多变量逻辑回归分析显示，较低的基线HBV整合水平与 5 年随访中的 HBsAg消失（功能性治愈）独立相关。

研究结论 肝细胞内整合的HBV水平与病毒学活性的替代标志物密切相关，但与肝内共价闭合环状DNA 水平无关，且可以预测HBsAg的消失。研究数据表明，肝细胞内整合的HBV与乙肝病毒的复制密切相关，为评估和研究治愈慢性乙肝的新治疗方式，提供了重要工具。

来源：https://doi.org/10.1002/hep.32352