越来越多的证据表明了肝细胞癌 (HCC) 中Hippo 下游效应物 Yes 相关蛋白 (YAP) 和转录共激活因子与PDZ 结合基序 (TAZ)的相关内容。为了研究YAP 和/或 TAZ 对 c-MYC 诱导的肝肿瘤发展的影响，研究人员做了如下试验。

他们使用Yap、Taz 或 Yap及Taz 敲除 (KO) 小鼠分析c-Myc 驱动的肝癌与YAP 和/或 TAZ 的关系，应用肝细胞特异性诱导型 TTR-CreERT2 KO 系统评估 YAP 和TAZ 在肿瘤进展过程中的作用，并在人类 HCC 样本中分析了 YAP、TAZ、c-MYC 和 BCL2L12 的表达模式。

研究发现 Hippo 级联会在 c-Myc 诱导的小鼠 HCC 中失活。有趣的是，TAZ mRNA 水平和激活状态与人和小鼠 HCC 中的 c-MYC 活性相关，但 YAP mRNA 水平与此无关。研究人员证明了TAZ 是 c-MYC 的直接转录靶标。在 c-Myc 诱导的小鼠 HCCs 中，Taz 的消融，而非Yap 的消融，完全阻止了肿瘤的发展。从机制上讲，TAZ 需要在肿瘤起始期间避免 c-Myc 诱导的肝细胞凋亡。抗凋亡 BCL2L12 基因被鉴定为受 YAP/TAZ 特异性调控的新靶点，其沉默强烈抑制 c-Myc 驱动的小鼠肝癌发生。在 c-Myc 小鼠 HCC 病变中，条件性敲除 Taz 而非Yap，会导致肿瘤消退，证明了TAZ 对 c-Myc 驱动的 HCC 进展的影响。

从上可知，TAZ 是 HCC 中 c-MYC 和 Hippo 通路之间十字路口的关键参与者。靶向 TAZ 可能有利于治疗 HCC 和 c-MYC 激活的患者。为肝细胞癌患者确定新的治疗靶点和方法对于改善生存结果至关重要。研究将 TAZ 鉴定为 c-MYC 的转录靶标，它在 c-MYC 依赖性肝癌发生中起关键作用。TAZ 可能成为治疗 c-MYC 驱动的肝细胞癌患者的目标内容。

文章来源：https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.08.021