背景与目的： 肝硬化急性失代偿 (AD) 患者进展为慢加急性肝衰竭 (ACLF)， 会出现与循环中小分子代谢产物升高相关的全身性高炎症反应。为研究此类改变是否反映了细胞能量输出不足，研究评估了肝硬化急性失代偿 患者线粒体形态和外周白细胞中的三羧酸 (TCA) 循环的主要代谢途径。

研究方法： 该研究纳入肝硬化急性失代偿患者（108 例无 ACLF 和 128 例有 ACLF）和 41 例健康受试者为研究对象。通过透射电子显微镜观察白细胞线粒体的超微结构，并通过评估各种底物产生的 NADH/FADH 来判断细胞溶质和线粒体代谢通量。通过 RNA 测序和 PCR 葡萄糖代谢分析仪分析基因表达。

研究结果： 晚期肝硬化患者的线粒体超微结构以细胞嵴稀疏和肿胀为特征。患者白细胞的线粒体数量增多，但体积减小。 FGF21 及 C6:0-和 C8:0-肉碱的增加可预测死亡率，而 GDF15 与白细胞活化相关的基因集特征密切相关。代谢通量分析显示，优先参与线粒体外途径患者的单核白细胞能量产生增加，编码糖酵解和戊糖磷酸途径的相关酶基因表达上调支持上述结论。ACLF 患者中，线粒体功能分析揭示了三羧酸循环中的两个断点，位于异柠檬酸脱氢酶和琥珀酸脱氢酶水平，这些断点通过包含谷氨酰胺分解和核苷代谢的回补反应来弥合。

研究结论： 研究结果提供了细胞、细胞器和生化水平的证据，表明严重的线粒体功能障碍控制急性失代偿肝硬化和 ACLF 患者白细胞的免疫代谢。

文章来源：https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.08.009