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皮质类固醇剂量对高级免疫检查点抑制剂肝炎结局的影响

2021-12-02

医学共识指南推荐使用大剂量皮质类固醇(1-2 mg/kg/天的甲基强的松龙等价物)治疗≥3 级免疫检查点抑制剂 (ICI) 肝炎。研究人员检查了皮质类固醇剂量对丙氨酸转氨酶 (ALT) 正常化的时间、额外免疫抑制的需要和类固醇相关并发症的影响。

研究人员在2010 年至2020 年间对215 名 ICI 治疗的患者进行了一项回顾性队列研究,这些患者发生了 3 级(ALT>200 U/L)ICI 肝炎。患者按初始皮质类固醇剂量(≥1.5 mg/kg 或 <1.5 mg/kg 甲基强的松龙)分组。倾向评分用于预测接受较高类固醇剂量的风险,并用于加权逆概率 (IPTW) 逻辑或 Cox 回归的治疗中。 ≥1.5 mg/kg 组的 87 名患者相比<1.5 mg/kg组的128 名患者有更高的初始剂量(2.0 vs 0.8 mg/kg/天,p<0.001)和最大的剂量(2.0 vs 1.0 mg/kg/天,p<0.001)。在 IPTW 逻辑回归中,高剂量组与低剂量组在发生类固醇难治性肝炎方面没有差异(OR 1.22,95% CI 0.79-1.89,p=0.365)。在类固醇反应性疾病患者中,使用标准 Cox 回归(HR 1.02,95% CI 0.72-1.45,p=0.903)或 IPTW-Cox 回归(HR 1.09, 95% CI 0.78-1.51,p=0.610)也无差异。 ≥1.5 mg/kg 组的皮质类固醇暴露时间更长(中位天数为60 vs 44,p=0.005),感染发生率更高(18.4% vs 7.0%,RR 2.6,95% CI 1.2-5.6,p=0.011),需要治疗高血糖的概率也更高(23.3% vs 7.8%,RR 3.0,95% CI 1.5-6.0,p=0.001)。

从上可知,有高级别 ICI 肝炎的患者,使用低剂量的甲基强的松龙等效物可以提供像高剂量相似的肝炎治疗结果,还能降低类固醇相关并发症的风险。

文章来源:https://doi.org/10.1002/hep.32215