背景和目标： COVID-19 与肝损伤以及白介素 6 (IL-6) 升高有关。研究假设 COVID-19患者肝窦内皮细胞 (LSEC) 中的 IL-6 反式信号传导可导致血管内皮病变（促炎和促凝状态）和肝损伤。 研究方法： 研究首先于68例COVID-19的患者队列中回顾性分析了凝血病、血管内皮损伤和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)，然后于更大的 COVID-19 患者队列（n = 3,780）中分析。研究观察了43 例 COVID-19 患者的肝脏病理组织，分析了血管内皮病变及其与肝损伤的关系。原代人LSEC 用于建立 IL-6 信号转导机制。 研究结果： VIII因子、纤维蛋白原、D-二聚体、血管性血友病因子 (vWF) 活性/抗原（凝血病/内皮病的生物标志物）在 COVID-19 和肝损伤（ALT 升高）患者中显著升高。 IL-6 与 vWF 抗原 (p = 0.02)、因子 VIII 活性 (p = 0.02) 和 D-二聚体 (p <0.0001) 呈正相关。肝脏组织学上，COVID-19 和 ALT 升高患者的 vWF 和血小板染色显著增加，支持肝损伤、凝血病和内皮损伤之间的联系。肝小叶内中性粒细胞与血小板 (p <0.0001) 和 vWF (p <0.01) 染色呈正相关，IL-6 水平与 vWF 染色呈正相关 (p <0.01)。 IL-6 反式信号传导导致促凝剂（因子 VIII，vWF）和促炎因子的表达增加、细胞表面vWF增加（p <0.01）和 LSEC 中血小板附着增加。可溶性糖蛋白 130（IL-6 反式信号抑制剂）、JAK 抑制剂鲁索替尼以及敲低STAT1/3 小分子干扰 RNA 可阻断上述作用。IL-6 信号转导的LSEC 上清液可增加肝细胞纤维蛋白原的表达。 研究结论： IL-6 信号转导驱动 COVID-19 相关的凝血病和肝血管内皮损伤，可能是此类患者肝损伤的可能机制。

文章来源：https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.04.050