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他汀类药物的肝毒性研究

2014-08-12

他汀类药物为羟甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA)还原酶的抑制剂,目前广泛用于治疗高脂血症,一般情况下,该药的患者耐受性良好。应用该药物治疗的患者,最多3%的人会出现血清转氨酶的轻度升高,但明显的临床药物性肝损害却十分罕见。

本研究的目的:报道22例他汀类药物所致的症状明显的肝损伤患者,及其临床表现与转归。

2004年至2012年间,DILIN所记录的1188例药物性肝损伤患者中,22例是由他汀类药物引起。研究中,所有患者均使用统一的标准模式评估,发病后随访至少6个月。受试者平均年龄60岁(41-80岁),15名(68%)为女性。

研究结果显示,肝损伤发作的潜伏期最少约34天,最多达10年(平均约155天)。异常血生化检查结果的平均峰值水平为:谷丙转氨酶为892 U / L,碱性磷酸酶为358 U / L,总胆红素为6.1毫克/升。药物性肝损伤患者中,9名病人为胆汁淤积型,12例为肝细胞损伤型,其中6人有自身免疫性表现。须住院治疗的肝损害患者有9人,其中4人进展为肝功能衰竭,1人死亡。所有常用的他汀类药物均可引起肝损害。随访中,4位患者进展为慢性肝损害,其中3人为自身免疫型。

研究结论:他汀类药物引起的肝损害是罕见的,其特点为:肝损害表现多样,潜伏期长短不一,部分患者表现为自体免疫型损伤, 约有18%的患者表现为持续或慢性肝损害,其中的大多数为自身免疫性损伤。

(沧海一叶舟供稿)