在使用蛋白酶抑制剂 (PI) 直接作用抗病毒 (DAA) 方案治疗的慢性丙型肝炎病毒感染患者中，已经有报告了急性肝损伤 (ALI) 的病例，主要为失代偿期肝硬化。目前还没有研究分析评估使用PI与非PI 的 DAA患者是否因晚期肝纤维化/肝硬化而具有更高的ALI风险。研究者通过基线 FIB-4 比较了使用PI 和非PI 的 DAA药物的三种 ALI 结果风险。

针对18,498名倾向评分一致且在1945-1965出生的退伍军人2014-2019年数据，研究者进行了队列研究，他们按1:1进行PI DAA 治疗（paritaprevir/ritonavir/ombitasvir+/-dasabuvir、elbasvir/grazoprevir、glecaprevir/pibrentasvir）或非PI DAA治疗（sofosbuvir /ledipasvir、sofosbuvir/velpatasvir）。在DAA 治疗期间，研究者需明确以下情况的发展： 1) 丙氨酸转氨酶 (ALT) >200 U/L； 2) 严重的肝功能障碍（伴有高胆红素血症的凝血病）； 3) 肝功能失代偿。 研究人员使用 Cox 回归来确定基线 FIB-4（≤3.25；>3.25）定义的组内 PI 与非 P使用者ALI 95% 置信区间的风险比 (HR)。

在基线 FIB-4 ≤ 3.25 的人群中，相比非 PI 使用者，PI 使用者的 ALT >200 U/L（HR，3.98 [2.37-6.68]）风险较高，但没有严重肝功能障碍（HR，0.67 [0.19-2.39]）或肝代偿失调（HR，1.01 [0.29-3.49]）的风险。对于基线 FIB-4 >3.25 的患者，PI 患者相比非PI患者的 ALT >200 U/L（HR，2.15 [1.09-4.26]）风险更高，但也没有严重肝功能障碍（HR，1.23 [0.64-2.38]）或肝肝代偿失调（HR，0.87 [0.41-1.87]）的风险。

从上可知，虽然FIB-4两组基于 PI 的 DAA 使用者ALT 升高的风险增加，但PI和非PI在严重肝功能障碍和肝脏失代偿风险上没有差异。

文章来源：https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.07.021