研究背景 RO7049389为一种正在研发的，治疗慢性乙型肝炎病毒感染(HBV)的核心蛋白变构调节剂，此前本研究的第一部分，已证实该药在健康受试者中安全且耐受性良好。此项为机制验证研究（第二部分），目的为评估 RO7049389 在慢性 HBV 感染患者中的安全性、药代动力学和抗病毒活性。

研究方法 研究为一项多中心、随机、安慰剂对照的 1 期临床试验研究。于香港、新西兰、新加坡、台湾和泰国的 11 个肝病治疗中心，招募了未行抗 HBV 治疗的慢性乙肝患者为研究对象。患者随机分至每个RO7049389剂量组（口服200 mg组或 400 mg组每天2次，或200 mg组、600 mg组或 1000 mg组，每天1次）或安慰剂组，持续 4 周。该研究的主要终点是 RO7049389 的安全性及其治疗结束时 HBV DNA 浓度的抗病毒作用。

研究结果 2017. 5 . 21至2019 .4 .3 ，37 例患者符合条件并随机分组。研究发现，所有患者的不良事件均为轻度或中度。31 例患者应用 RO7049389 治疗，最常见的不良事件为头痛（31 例患者中有 5 例 [16%]）、丙氨酸转氨酶升高（ALT升高， 5 例 [16%]）、天冬氨酸转氨酶升高（AST；4 例 [13%] ])、上呼吸道感染（4 例 [13%]）和腹泻（3 例[10%]）。最常见的中度不良事件是 ALT 升高（3例 [10%]）和 AST 升高（2例 [6%]），无严重的不良事件发生。4 周治疗结束时，RO7049389 治疗的患者，平均 HBV DNA水平，每天2次 200 mg 组从基线降至2.44 log10 IU/mL (SD 0.98)，每天2次400 mg组降至3.33 log10 IU/mL ( 1.14) ，每天1次200 mg组降至3.00 log10 IU/mL (0.54)，600 mg每天1次组降至2.86 log10 IU/mL (0.79)，1000 mg 每天1次组降至 3.19 log10 IU/mL (0.33)，安慰剂组患者降至 0.34 log10 IU/mL (0.54)。

研究结论 研究发现，新药RO7049389对于慢性乙肝患者应用安全且耐受性良好，且在4 周的疗程中显示出了明显的抗病毒活性。

文章来源：https://doi.org/10.1016/S2468-1253(21)00176-X