背景与目的 肝细胞去分化成为肝病进展的重要决定因素。成熟肝细胞特性的保持依赖于一系列关键基因，主要是转录因子肝细胞核因子4α (HNF4α)，但也依赖于SLU7这样的剪接因子。但这些因素如何相互作用、如何失调以及损伤后对肝病的影响，目前尚不完全清楚。

方法和结果 在患病的人和小鼠肝脏中分别研究了由 P1 和 P2 启动子驱动的 SLU7 以及成体和癌胚亚型HNF4α 基因的表达。对野生型和Slu7单倍不足/杂合(Slu7+/-)小鼠进行慢性(CCl4)和急性(对乙酰氨基酚)损伤，然后分析肝功能和损伤反应。通过应用表达 SLU7 的腺相关病毒 (AAV-SLU7) ，恢复CCl4 损伤小鼠的SLU7 表达。质谱分析法测定肝细胞 SLU7基因相互作用网络。研究发现，人和小鼠患病肝脏中 SLU7 表达的降低与 HNF4α-P1 到 P2 启动子的转换相关。这种反应可在 Slu7+/- 小鼠中重现，其对慢性和急性肝损伤的敏感性均增加，氧化应激增强，肝功能明显受损。AAV-SLU7 感染后，可防止肝损伤和肝细胞去分化。从机制上讲，研究证明了 SLU7 通过保护肝脏免受氧化应激，在保持 HNF4α1 蛋白稳定性方面起到独特的作用。SLU7 在本研究中被确定为应激颗粒蛋白质组的关键组成部分，是细胞抗氧化机制的重要组成部分。

研究结论 研究结果将 SLU7 置于肝细胞特性控制的最高水平，SLU7 确定为压力应激机制和肝脏分化之间的关键组分。这些发现强调了其保护肝功能及在防止肝损伤方面的重要性。

文章来源：https://doi.org/10.1002/hep.32029