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非靶向脂质组学揭示区分严重与中度急性失代偿性肝硬化的脂质特征

2021-09-07

肝硬化急性失代偿是一种与中等死亡率相关的异质临床实体。在一些患者中,这种情况会迅速发展为更常见的致命急性慢性肝衰竭 (ACLF),如肾脏或大脑等其他器官衰竭。本研究的目的是表征大量肝硬化患者的血脂组,并确定与急性失代偿和 ACLF 发展相关的特定特征。

研究者在 561 名急性失代偿 (AD) 肝硬化患者(518 名无 ACLF,43 名有 ACLF,发现队列)和 265 名 AD 患者(128 名无 ACLF ,137 名有 ACLF,验证队列)中进行了血清非靶向脂质组学,血清样本需在 28 天的随访期进行重复测量。研究人员还对纳入治疗性白蛋白试验的 78 名 AD 患者、43 名代偿期肝硬化患者和 29 名健康受试者进行了分析。

与肝硬化相关的循环脂质特点是普遍抑制,这在急性失代偿期和非存活患者中更为明显。计算 223 种标志脂质的准确性和可变重要性投影分数,研究者确定了 AD 肝硬化特异性的鞘磷脂指纹和 ACLF 不同胆固醇酯和溶血磷脂酰胆碱指纹。肝功能障碍和感染者是这些指纹的主要提供者,这些指纹在病情恶化为 ACLF 的 AD 患者和病情改善的 AD 患者之间是动态和可互换的。值得注意的是,白蛋白治疗后这些患者的血液溶血磷脂酰胆碱水平升高。

研究结果提供了对与肝硬化失代偿和 ACLF 进展相关的脂质组学的见解,并确定了晚期肝硬化的独特无创诊断生物标志物。

文章来源:https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.06.043