肝缺血/再灌注 (I/R) 损伤是肝脏外科手术过程中常见的临床问题，导致大部分早期移植失败和器官排斥病例。肝脏 I/R 损伤的关键调节因子的鉴定可能为临床改善肝脏手术的预后提供潜在的策略。在这里，研究者确定了TNFAIP3 相互作用蛋白 3（TNIP3）在肝 I/R 损伤中的作用，并进一步揭示其内在机制。

该研究发现肝细胞TNIP3 在接受 I/R 手术的个体和小鼠的肝脏中均显著上调。肝细胞特异性 Tnip3 过表达有效减轻了 I/R 诱导的肝坏死和炎症，但改善了小鼠的细胞增殖，而 TNIP3 消融在很大程度上加剧了肝损伤。发现 TNIP3 对肝脏 I/R 损伤的这种抑制作用依赖于 Hippo-YAP 信号通路的显著激活。从机制上讲，该研究发现 TNIP3 直接与 LATS2 相互作用并促进 NEDD4 介导的 LATS2 泛素化，导致YAP S112 磷酸化降低和 YAP 下游因子的激活转录。值得注意的是，通过腺相关病毒是 TNIP3在肝脏表达，大大阻断了小鼠的 I/R 损伤。

总之，该研究发现TNIP3 是肝脏 IR 损伤的新型调节剂，通过协助 LATS2 的泛素化和降解以及由此产生的 YAP 激活来减轻细胞死亡和炎症。TNIP3 是肝脏 I/R 损伤的有希望的治疗靶点，可改善肝脏手术的预后。

文章来源：https://doi.org/10.1002/hep.32015